罕见变异血红蛋白Dieppe (HBB:c.383A>G)在伊拉克库尔德家系中的首次报道及其对显性β-地中海贫血诊断的启示

来自伊拉克库尔德地区的研究人员针对显性β-地中海贫血的诊断难题，通过对罕见Hb Dieppe (HBB:c.383A>G)变异的研究，发现该突变导致β珠蛋白极度不稳定，患者表现为中间型地中海贫血伴中度低色素性贫血、HbF升高和临界HbA2。本研究首次在东地中海地区报道该变异，强调分子检测对诊断电泳不可见的显性β-地中海贫血变异具有关键价值。

　　

显性β-地中海贫血是一种由异质性分子缺陷（包括错义、无义和移码突变）引起的罕见地中海贫血类型。其中涉及β珠蛋白基因第三外显子的罕见错义突变——血红蛋白迪耶普（Hb Dieppe，HBB:c.383A>G）会导致高度不稳定的β珠蛋白变异体。本研究在伊拉克库尔德家系中发现该变异存在于8岁女童及其35岁母亲体内，两人均表现为中间型β-地中海贫血（β-thalassemia intermedia），伴有中度低色素性贫血、胎儿血红蛋白（HbF）升高以及临界水平的血红蛋白A2（HbA2）。这是东地中海国家首次报道该变异，研究结果凸显了分子学研究在诊断Hb Dieppe及其他显性β-地中海贫血中的关键作用——因为大多数情况下，这些变异体无法通过血红蛋白电泳检测到。