针对Bartha-K61疫苗的母源抗体未能保护新生仔猪免受新型重组伪狂犬病毒的感染

《The Veterinary Journal》：Maternal antibodies to Bartha-K61 vaccine did not protect newborn piglets from challenge with novel recombinant pseudorabies virus

该研究从接种Bartha-K61疫苗的吉林猪场分离出新型PRV变种CH/JLHF/2022，其基因组与现有毒株相似度达90.7%-98%，发现gE/gH/VP19c/UL34关键蛋白新突变，导致抗原表位改变和中和抗体逃逸。体内实验证实疫苗无法保护仔猪免受该变种攻击，并造成肠道屏障损伤及肾组织病变。研究揭示了PRV免疫逃逸的新进化机制，为疫苗研发提供依据。

　　近年来，伪狂犬病病毒（Pseudorabies virus，PRV）的变异株给全球养猪业带来了严峻挑战。PRV是一种属于疱疹病毒科的α疱疹病毒，主要感染猪，并且能够感染多种哺乳动物，如猫、狗、老虎和浣熊等。该病毒的基因组长度约为143 kb，编码大约70个基因，其中包括11种不同的糖蛋白。PRV的变异不仅影响了其致病性，也对现有疫苗的有效性构成了威胁。在许多国家，尤其是中国，Bartha-K61疫苗曾被广泛使用，有效控制了PRV的传播。然而，自2011年以来，PRV的变异株使得控制和根除该病毒变得更加困难。最新的研究发现，一种名为CH/JLHF/2022的PRV变异株在接种了Bartha-K61疫苗的猪场中被分离出来，这一发现对理解PRV的进化和免疫逃逸机制具有重要意义。

PRV的变异通常伴随着基因组的重组，这使得病毒能够快速适应宿主免疫系统的压力，从而在疫苗接种后的猪群中持续传播。CH/JLHF/2022变异株是由一个主要亲本和四个次要亲本重组而成，属于GII亚型。该病毒在基因组层面显示出与其它PRV株90.7%至98%的同源性，这表明它与现有株有着密切的遗传关系。然而，值得注意的是，CH/JLHF/2022在四个关键蛋白中发现了新的氨基酸突变，这些突变改变了相应蛋白的结构，其中一些突变甚至影响了抗原表位，使得病毒能够逃避疫苗诱导的抗体反应。这种免疫逃逸能力可能是导致疫苗效果减弱的重要原因。

此外，CH/JLHF/2022变异株在体内实验中表现出较强的致病性。当怀孕母猪接种Bartha-K61疫苗后，其新生仔猪在感染常规变异株时能够得到有效保护。然而，当感染CH/JLHF/2022时，仔猪出现了病毒复制和排毒的现象，同时伴有肠道屏障损伤和小肠绒毛缩短及密度降低的症状。这些发现表明，CH/JLHF/2022不仅在免疫逃逸方面表现出色，还在致病性方面有所增强，这对养猪业的生产安全构成了重大威胁。

Bartha-K61疫苗的广泛应用得益于其安全性和有效性。该疫苗采用基因缺失标记技术，使得感染动物与接种疫苗的动物能够被区分（DIVA）。尽管如此，随着PRV变异株的不断出现，现有疫苗的保护能力逐渐减弱。特别是在2011年之后，许多猪场中即使接种了Bartha-K61疫苗的猪群仍然出现PRV感染，这表明病毒已经进化出逃避疫苗免疫的能力。尽管有学者尝试开发基于不同变异株的疫苗，如基于AH02LA株的灭活gE基因缺失疫苗、基于ZJ01株的灭活gE/gI双基因缺失疫苗以及基于TJ株的减毒gE/gI/TK三基因缺失疫苗，但这些疫苗尚未能完全取代Bartha-K61疫苗，后者依然是许多国家和地区的首选疫苗。

造成这一现象的原因可能有多方面。一方面，养殖者倾向于选择经过验证有效的传统疫苗，而非尚未广泛应用的新疫苗。另一方面，尽管Bartha-K61疫苗对某些变异株的保护效果有所下降，但它仍然能够保护大多数变异株，而一些未完全保护的变异株则可能在某些猪场中出现。因此，虽然疫苗的有效性有所下降，但其在实际应用中仍然发挥着重要作用。此外，病毒的不断变异使得疫苗研发面临巨大挑战，需要持续监测病毒的基因组变化，并根据新的变异株调整疫苗配方。

CH/JLHF/2022变异株的出现，进一步凸显了PRV变异的复杂性和多样性。该病毒不仅在基因层面表现出独特的突变，还在免疫逃逸和致病性方面展现出更强的能力。这为研究PRV的进化提供了新的视角，同时也为未来疫苗的研发指明了方向。研究者需要深入了解这些变异株的生物学特性，包括其传播途径、致病机制以及免疫逃逸的具体方式，从而为制定更有效的防控策略提供科学依据。

在实际应用中，疫苗的有效性往往受到多种因素的影响，包括疫苗的接种程序、疫苗的保存条件、疫苗的免疫剂量以及宿主的免疫状态等。因此，除了疫苗本身的改进，还需要加强对疫苗接种管理的重视。例如，确保疫苗在运输和储存过程中保持稳定，避免因温度波动导致疫苗失效；优化疫苗接种时间，确保猪只在感染风险最高时获得充分的免疫保护；以及加强疫苗接种后的监测，及时发现和处理可能的免疫失败情况。这些措施对于提高疫苗的整体保护效果至关重要。

此外，疫苗的研发还需要考虑病毒的变异趋势。随着PRV的不断进化，现有的疫苗可能无法提供全面的保护，因此需要定期对病毒进行基因组测序，以识别新的变异株并评估其对疫苗的抵抗性。这不仅有助于疫苗的更新换代，还能为疫苗的改进提供数据支持。例如，通过分析不同变异株的基因组序列，可以确定哪些基因位点最容易发生突变，从而在疫苗设计中优先考虑这些位点的抗原性。同时，研究者还可以通过基因工程技术，构建具有更强免疫保护能力的疫苗株，以应对不断出现的变异株。

在防控PRV变异株方面，除了疫苗的改进，还需要加强生物安全措施。例如，猪场应严格执行防疫制度，包括对新引进猪只的隔离检疫、对猪舍环境的定期消毒以及对从业人员的健康管理等。这些措施能够有效减少病毒的传播风险，降低猪群感染的可能性。此外，对于已经感染的猪群，应采取及时的治疗措施，以减轻病情并防止病毒进一步扩散。然而，目前尚无针对PRV变异株的特效药物，因此预防仍然是控制该病的关键手段。

PRV的变异不仅影响了疫苗的有效性，还对养猪业的经济造成了巨大损失。感染PRV的猪只可能出现严重的神经系统症状、呼吸系统疾病、消化系统问题以及繁殖系统损伤，这些症状不仅降低了猪只的生长速度，还可能导致死亡率上升。对于新生仔猪而言，感染PRV的死亡率可能高达100%，这对养猪业来说是一个极大的打击。因此，针对PRV变异株的防控措施必须更加全面和有效，以减少其对猪群健康和经济收益的影响。

综上所述，PRV的变异株对现有疫苗的挑战日益加剧，而CH/JLHF/2022变异株的出现则为这一问题提供了新的研究视角。通过深入研究该变异株的基因组特征、免疫逃逸机制以及致病性，可以为未来疫苗的研发提供重要参考。同时，加强疫苗接种管理、完善生物安全措施以及推动疫苗的持续改进，将是应对PRV变异株的关键策略。只有通过多方面的努力，才能有效控制PRV的传播，保障养猪业的健康发展。