肉桂醛可调节OVA诱导的哮喘BALB/c小鼠中的氧化应激和NF-κB信号通路

《Respiratory Physiology & Neurobiology》：Cinnamaldehyde modulates oxidative stress and NF-κB signaling in OVA-induced asthmatic BALB/c mice

哮喘小鼠模型中肉桂醛的抗炎抗氧化机制及与地塞米松疗效比较。通过OVA致敏和挑战建立哮喘模型，口服低（20mg/kg）高（40mg/kg）剂量肉桂醛（Cinn）及地塞米松（Dexa），评估氧化应激标志物（NO、MDA）、抗氧化酶（GSH、CAT）、血清免疫球蛋白E（IgE）、IL-13及支气管肺泡灌洗液（BALF）炎症细胞浸润，发现Cinn显著降低氧化应激并增强抗氧化防御，抑制p-NFκB-p65表达，减少气道炎症和重塑，与Dexa效果相当，尤其高剂量组。

　　哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病，其特征包括咳嗽、喘息、呼吸困难和胸部紧绷感。根据最新的研究，全球范围内有超过3.39亿人受到哮喘的影响，其患病率因地理和经济因素而异，从1%到18%不等。尽管儿童哮喘通常在生命早期发病，但也有部分人群可能在成年后才出现症状。哮喘的发生与气道高反应性密切相关，即气道在受到刺激时容易发生收缩（支气管痉挛），导致呼吸功能受限。此外，气道上皮细胞在哮喘的发展中扮演着关键角色，它们不仅能够受到空气污染、感染和过敏原的损害，还能释放多种生长因子和细胞因子，从而引发一系列下游的炎症反应。

哮喘的病理机制复杂，涉及多个因素的相互作用。例如，气道狭窄和闭合可以由多种机制引起，包括炎症细胞（如嗜酸性粒细胞和单核细胞）的浸润、表面活性物质的破坏、以及肺弹性回缩力的降低。这些因素共同作用，导致气道结构的重塑和气道高反应性的持续存在。同时，哮喘的免疫反应主要由T辅助型2（Th2）细胞和固有淋巴样细胞2（ILC2s）介导，这些细胞释放包括IL-4、IL-5、IL-9和IL-13在内的细胞因子。这些细胞因子不仅促进嗜酸性粒细胞的浸润，还导致杯状细胞增生、黏液分泌增加以及免疫球蛋白E（IgE）水平升高，最终引发气道重塑和过敏反应。

目前，哮喘的主要治疗方法包括吸入型糖皮质激素（如布地奈德和氟替卡松）以及支气管扩张剂（如β2-激动剂和抗胆碱能药物）。这些药物通过抑制炎症反应、减少气道水肿和黏液分泌来缓解症状。然而，长期使用糖皮质激素可能带来一系列副作用，包括对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的抑制，这在儿童中尤为明显，可能导致生长发育受限和骨密度下降。此外，长期使用糖皮质激素还可能引发治疗抵抗，使得疾病控制变得更加困难。

近年来，越来越多的研究开始关注天然化合物在哮喘治疗中的潜力。这些天然成分通常具有较低的毒性和良好的安全性，因此在开发新的治疗策略时具有较大的吸引力。其中，肉桂醛（Cinn）作为一种天然的芳香化合物，因其显著的抗氧化和抗炎特性而受到科学界的广泛关注。肉桂醛是肉桂（Cinnamomum spp.）的主要活性成分，约占肉桂精油的65%。它不仅具有抗炎作用，还能有效清除活性氧（ROS），从而减轻氧化应激。此外，肉桂醛还表现出抗菌、抗癌等多种生物活性，使其在多种疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。

在本研究中，我们通过建立卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型，探讨了肉桂醛在哮喘治疗中的潜力。该模型通过OVA致敏和激发来模拟哮喘的发病过程，是一种常用的实验方法。我们选择了五个实验组，包括对照组、OVA组、低剂量肉桂醛组（20 mg/kg）、高剂量肉桂醛组（40 mg/kg）以及地塞米松（Dexa）组（1 mg/kg）。所有治疗均在实验的第11至16天进行，通过口服方式给予。研究持续了16天，期间我们评估了气道炎症、组织学改变以及炎症生物标志物的变化。

研究结果显示，肉桂醛在多个方面表现出显著的治疗效果。首先，肉桂醛能够有效降低氧化应激水平，具体表现为硝酸一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）含量的减少，同时提高谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶（CAT）的水平，从而增强机体的抗氧化能力。其次，肉桂醛显著降低了血清免疫球蛋白E（IgE）水平，同时减少了支气管肺泡灌洗液（BALF）中的免疫细胞浸润。这些结果表明，肉桂醛能够有效抑制哮喘相关的免疫反应。此外，肉桂醛还显著减轻了肺组织中的支气管周围炎症和杯状细胞增生，这些都是哮喘气道重塑的典型特征。

进一步的研究发现，肉桂醛能够抑制肺组织中磷酸化核因子κB（p-NFκB-p65）的表达。NFκB是一种重要的炎症调控因子，其激活与多种促炎细胞因子的产生密切相关。通过抑制NFκB的活性，肉桂醛能够有效减少炎症反应，从而改善哮喘症状。值得注意的是，无论是低剂量还是高剂量的肉桂醛，其治疗效果均优于OVA组，且与地塞米松的治疗效果相似，尤其是在高剂量组中表现更为显著。这表明肉桂醛在哮喘治疗中具有良好的应用前景。

尽管目前的研究主要集中在动物模型上，但这些结果为肉桂醛在人类哮喘治疗中的潜在应用提供了重要的理论依据。作为一种天然成分，肉桂醛不仅具有良好的安全性，还能通过多种机制发挥抗炎和抗氧化作用，从而有效缓解哮喘症状。然而，还需要进一步的研究来验证其在人体中的疗效，并探索其可能的副作用。此外，肉桂醛的剂量、给药途径以及与其他药物的相互作用也需要更深入的了解。

本研究的结果表明，肉桂醛可能成为一种有效的天然治疗剂，用于哮喘的预防和治疗。与传统的糖皮质激素相比，肉桂醛不仅能够减少炎症反应，还能改善氧化应激状态，从而更全面地保护气道健康。这为开发新的哮喘治疗策略提供了新的思路，同时也为寻找更安全、更有效的替代疗法奠定了基础。在未来的研究中，可以进一步探讨肉桂醛与其他天然成分的协同作用，以及其在不同哮喘亚型中的应用效果。此外，还可以通过临床试验验证其在人体中的疗效，为哮喘患者提供更多的治疗选择。