利用自适应光学扫描激光检眼镜对屈光参差性弱视患者的感光细胞进行形态学和功能评估

《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：Morphologic and Functional Assessment of Photoreceptors in Anisometropic Amblyopia Using Adaptive Optics Scanning Laser Ophthalmoscopy

锥体光感受器密度降低、间距增大及规律性下降与儿童斜视性弱视对比敏感度功能受损显著相关，自适应光学扫描激光光学生物测量（AO-SLO）联合高分辨率OCT可系统评估视网膜及脉络膜微结构异常，为弱视诊疗提供新生物标志物。

　　本研究旨在探讨儿童患有的间质性视差性弱视（anisometropic amblyopia）中视锥细胞的结构特征，并进一步分析其与对比敏感度函数（contrast sensitivity function, CSF）之间的关系。弱视是一种常见的视觉发育障碍，通常在视觉发育的关键期内由于异常的视觉经验而导致。其主要类型包括间质性视差性弱视、斜视性弱视、剥夺性弱视和屈光不正性弱视。这种疾病不仅影响最佳矫正视力（best-corrected visual acuity, BCVA），还可能损害更高级的视觉功能，如对比敏感度和立体视觉。

研究团队采用自适应光学扫描激光检眼镜（adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy, AO-SLO）技术，结合光相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）和光相干血流成像（optical coherence tomography angiography, OCTA），对患者的视锥细胞密度、间距和规律性，以及视网膜和脉络膜的厚度、浅层毛细血管丛血管密度（superficial capillary plexus vessel density, SCP-VD）和脉络膜血管指数（choroidal vascularity index, CVI）进行了系统的定量分析。通过对比弱视眼（amblyopic eyes, AE）、健康同龄人眼（normal eyes, NE）和非弱视眼（fellow eyes, FE）的各项参数，研究揭示了弱视眼在视锥细胞结构和视觉功能方面存在显著的异常变化。

在实验设计中，研究团队纳入了15名患有单眼间质性视差性弱视的儿童及其对侧眼，共计45只眼睛。所有受试者均接受了全面的眼科检查，包括裂隙灯检查、睫状肌麻痹验光、BCVA测量、AO-SLO成像、SS-OCT/SS-OCTA扫描以及对比敏感度测试。这些数据不仅提供了视锥细胞结构的详细信息，还反映了视网膜和脉络膜的微观结构及血流状态，为后续的统计分析奠定了基础。

研究结果表明，与非弱视眼和对侧眼相比，弱视眼的视锥细胞密度显著降低，而间距则明显增加。此外，视锥细胞的规律性也显著下降。对比敏感度函数（AULCSF）的值在弱视眼中显著低于非弱视眼和对侧眼。进一步的统计分析显示，视锥细胞密度和规律性与对比敏感度呈正相关，而视锥细胞间距与对比敏感度呈负相关。通过多变量线性回归分析，研究发现视锥细胞密度和规律性是对比敏感度的独立预测因素，这表明视锥细胞结构的异常可能是导致弱视患者视觉功能障碍的关键因素之一。

视锥细胞是视网膜中负责高分辨率和色彩视觉的主要感光细胞。它们的密度、间距和规律性直接影响视觉信号的采集和传递效率。视锥细胞密度的降低可能导致视觉信息采样的减少，从而影响对细节和对比的感知能力。同时，视锥细胞排列的不规律可能破坏其正常的视觉功能，使得视觉信号的处理效率下降。这些结构变化与对比敏感度的下降密切相关，进一步说明了视锥细胞在视觉功能中的重要性。

除了视锥细胞结构的变化，研究还发现弱视眼的视网膜和脉络膜厚度显著增加。这可能与视网膜在发育过程中受到的异常刺激有关，也可能与神经重塑的过程有关。然而，也有研究报道在某些情况下并未观察到视网膜和脉络膜厚度的显著差异，这可能与研究对象的类型、使用的OCT设备分辨率以及受试者的年龄分布等因素有关。因此，对于视网膜和脉络膜厚度变化的解释仍需进一步研究。

研究还发现，弱视眼的浅层毛细血管丛血管密度（SCP-VD）和脉络膜血管指数（CVI）均显著降低。这表明弱视可能影响视网膜的微循环状态，进而影响视锥细胞的供血和营养供应。尽管存在一些研究对这些参数的变化持不同意见，但大多数研究一致认为间质性视差性弱视患者的SCP-VD和CVI低于健康对照组。这些变化可能与视网膜的微循环障碍有关，进一步限制了视觉功能的恢复。

研究团队还对这些参数与对比敏感度之间的关系进行了详细分析。通过单变量和多变量线性回归模型，研究发现视锥细胞密度和规律性是对比敏感度的主要预测因素。这不仅揭示了视锥细胞结构与视觉功能之间的密切联系，也为临床评估和治疗决策提供了新的视角。例如，如果患者的视锥细胞结构保持相对完整，但对比敏感度下降，可能意味着其视觉功能障碍主要源于大脑皮层的异常，这可能提示更有可能通过视觉训练或双眼协调治疗来改善。相反，如果视锥细胞存在明显的丢失或排列紊乱，则可能预示着更有限的功能恢复潜力，这需要临床医生在治疗过程中提供更现实的预后评估，并考虑早期使用辅助治疗手段。

AO-SLO和SS-OCT/SS-OCTA技术的结合为研究弱视的微观结构和功能变化提供了强有力的支持。这些高分辨率成像技术能够直接观察视锥细胞的分布情况，并量化其密度、间距和规律性等参数。同时，SS-OCT/SS-OCTA还可以评估视网膜和脉络膜的厚度以及血管参数，从而提供全面的视觉功能评估。这种技术的临床应用不仅有助于早期诊断，还能为治疗方案的制定和疗效监测提供客观依据。

尽管本研究取得了重要进展，但仍存在一些局限性。首先，研究样本量相对较小，可能影响统计结论的普遍适用性。因此，未来需要更大规模的多中心研究来验证这些发现的可靠性。其次，本研究采用的是横断面设计，无法提供关于视锥细胞结构和血流参数随时间变化的信息，也无法观察治疗干预后的动态变化。因此，纵向研究将有助于进一步阐明这些参数与视觉功能恢复之间的关系。最后，AO-SLO和SS-OCTA图像分析依赖于自动算法，可能会受到介质混浊或运动伪影的影响。未来的研究可以借助更先进的图像处理技术来提高数据的准确性和可靠性。

本研究的结论表明，间质性视差性弱视患者的视锥细胞结构存在显著异常，包括密度降低、间距增加和规律性下降。这些结构变化与对比敏感度的下降密切相关，提示了视锥细胞在视觉功能障碍中的关键作用。此外，研究还强调了AO-SLO和SS-OCTA在弱视临床评估中的重要价值，这些技术能够为疾病的诊断、治疗监测和预后评估提供新的工具。未来针对视锥细胞结构变化与视觉功能恢复之间关系的研究，将进一步加深我们对弱视发病机制的理解，并推动更精准的治疗方法的发展。