含有siRNA和辛伐他汀的两性离子超分子纳米组装体作为“纳米清除剂”，用于协同治疗动脉粥样硬化

《Small》：Zwitterionic Supramolecular Nanoassemblies With siRNA and Simvastatin as “Nanoscavenger” for Synergistic Atherosclerosis Treatment

动脉粥样硬化斑块中胆固醇沉积、巨噬细胞功能缺陷及炎症因子过表达等病理特征，开发新型双功能纳米材料PCDSC-S2P。该材料通过β-CD介导的胆固醇清除、辛伐他汀协同降脂及siCaMKIIγ增强巨噬细胞凋亡清除作用，实现抗炎与稳定斑块的双重效应，在小鼠模型中显著降低斑块面积，展现出作为siRNA递送系统的潜力。

　　

摘要

动脉粥样硬化易损斑块含有多种不良成分，包括过多的胆固醇、吞噬作用缺陷的巨噬细胞以及炎症因子。然而，传统的降脂药物由于无法针对这种复杂的病理生理机制，其疗效往往有限。本文开发了一种创新的两性离子超分子纳米组装体PCDSC-S2P，作为纳米清除剂来减少和稳定斑块。该纳米组装体基于两性离子聚（羧基甜菜碱）修饰的β-环糊精（β-CD），β-CD作为宿主分子，将辛伐他汀（Sim）封装其中，并通过静电作用吸收靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II γ（siCaMKIIγ）的小干扰RNA。PCDSC-S2P 的功能依赖于宿主-客体相互作用、静电相互作用和氢键。此外，针对巨噬细胞的肽修饰使纳米组装体能够聚集到动脉粥样硬化斑块处。因此，作为纳米清除剂的PCDSC-S2P可以通过β-CD介导的胆固醇清除、辛伐他汀驱动的降脂作用以及siCaMKIIγ增强 的吞噬作用来协同发挥作用。结果，PCDSC-S2P 能够调节炎症细胞的释放并表现出抗炎活性。此外，在喂食高脂饮食的载脂蛋白E缺乏小鼠中，PCDSC-S2P 能显著减小斑块面积并稳定斑块。总体而言，PCDSC-S2P 作为一种新的递送系统，在小干扰RNA制剂开发中展现出巨大潜力，为动脉粥样硬化的治疗带来了希望。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。