用于广谱SARS-CoV-2中和的机械锁定策略

《Small》：Mechano-Locking Strategy for Broad-Spectrum SARS-CoV-2 Neutralization

机械锁定策略通过双特异性抗体稳定SARS-CoV-2刺突蛋白预融合构象，有效中和多变异株并提高分离阈值。该机制为抗病毒治疗提供新范式。

　　

摘要

病毒进入宿主细胞通常是通过病毒表面蛋白与宿主细胞受体之间的相互作用来启动的。传统的中和策略旨在破坏这些相互作用，但往往对快速变异的病毒株效果不佳。这一挑战不仅适用于SARS-CoV-2，也适用于其他病毒，如HIV和流感病毒。为了解决这一问题，本文提出了一种新的机械锁定策略，以SARS-CoV-2为模型系统。在这种策略中，双特异性抗体（bsAbs）通过阻止力诱导的构象变化，将刺突蛋白锁定在其融合前构象。在伪病毒实验中，这些bsAbs显示出对多种SARS-CoV-2变体的广谱中和效果。单分子磁镊实验进一步表明，这些bsAbs显著提高了S1–S2解离所需的机械力阈值，从而增强了刺突蛋白的机械稳定性。这种稳定机制提供了一种抗突变的中和方法，并为抗病毒治疗带来了新的设计范式。这些发现为开发基于机械原理的增强策略提供了理论基础，这些策略可能适用于广泛的机械激活型包膜病毒。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。