HOMA-AD、炎症和脂肪组织功能障碍是HIV感染者及2型糖尿病患者免疫代谢风险的主要驱动因素

《Frontiers in Endocrinology》：HOMA-AD, inflammation, and adipose tissue dysfunction as key drivers of immunometabolic risk in people living with HIV and type 2 diabetes

本研究评估HOMA-AD指数在HIV感染者中与代谢紊乱及炎症标志物的相关性。通过对80例分为五组的临床数据分析，发现HOMA-AD在PLWHIV+T2D组显著升高（AUC=0.9），能有效区分糖尿病，并与METS-IR、TyG-WHtR等胰岛素抵抗指标及hs-CRP、IL-6等炎症标志物中度相关。结论指出HOMA-AD是HIV感染者中早期识别T2D的重要工具，反映胰岛素抵抗、慢性炎症及脂肪分布异常的整合代谢风险。

　　随着抗逆转录病毒治疗（ART）的有效性提升，艾滋病病毒携带者（PLWHIV）的寿命显著延长，这一趋势使得他们更容易受到代谢紊乱的影响，如血脂异常、胰岛素抵抗（IR）以及脂肪组织（AT）重新分布等。这些代谢异常不仅与慢性炎症和免疫激活有关，还与ART相关的代谢副作用以及传统风险因素（如吸烟、饮酒、饮食、体力活动和年龄）密切相关。PLWHIV中IR或2型糖尿病（T2D）的患病率高达46%，且每年的发病率约为1.2/100患者年，这一现象提示我们需要更有效的工具来评估和管理他们的代谢和炎症状态。本研究旨在评估HOMA-AD指数，这是一个结合了胰岛素抵抗和脂肪细胞分泌的胰岛素敏感性激素——脂联素（AD）的综合指标，并探讨其与代谢、炎症及肥胖相关参数之间的关系，以期为PLWHIV的糖尿病风险分层提供依据。

HOMA-AD指数是在2014年首次引入的，它通过将AD水平纳入传统的HOMA-IR公式中，从而更全面地反映胰岛素抵抗和低度炎症状态。这一指数已被广泛应用于评估IR在成人和青少年肥胖、代谢综合征（MetS）或T2D患者中的表现，并且在临床和研究中显示出比传统指标更强的关联性。研究还发现，HOMA-AD与多种炎症标志物如hs-CRP、IL-6和IL-18存在显著相关性，进一步表明其在评估代谢紊乱和慢性炎症中的价值。此外，HOMA-AD与其它综合指标如METS-IR和QUICKI也显示出良好的相关性，表明其在整合代谢和炎症状态方面的潜力。

本研究采用了一种横断面设计，纳入了80名参与者，分为五个组别：PLWHIV、PLWHIV+preT2D、PLWHIV+T2D、PLWT2D以及对照组。通过收集临床史、人体测量数据和血液样本，评估了各种生化参数，包括AD、hs-CRP、IL-6、IL-8和IL-18水平，并计算了HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S、HOMA-AD以及一些替代性IR指数（如TyG、TyG-BMI、TyG-WHtR、METS-IR和QUICKI）。此外，还评估了脂肪性指标（如VAI和DAI）以及炎症标志物（如TG/HDL-C、NEU/HDL-C、MON/HDL、PLT/HDL、NLR和PLR）。数据分析使用IBM SPSS、GraphPad Prism和RStudio进行，以确保结果的准确性和可靠性。

研究结果显示，HOMA-AD、TyG-WHtR、QUICKI和METS-IR在区分PLWHIV中的T2D方面表现良好，其AUC值高达0.9。HOMA-AD与METS-IR（R = 0.58）、TyG-WHtR（R = 0.53）、QUICKI（R = -0.90）、DAI（R = 0.45）和VAI（R = 0.44）之间存在中度相关性，同时也与hs-CRP（R = 0.30）、IL-6（R = 0.25）和IL-18（R = 0.27）等炎症标志物相关。HOMA-AD >1的临界值与PLWHIV中T2D风险显著增加相关（OR = 15.4；95% CI：2.79–79.5），同样适用于非HIV人群（OR = 9.53）。这些结果强调了HOMA-AD和炎症标志物在血糖风险分层中的重要性。

在PLWHIV中，IR的患病率主要与ART的使用有关，尽管这种状况可能独立于具体的ART方案，但通常与肥胖密切相关。IR不仅与T2D、MetS及其并发症如心血管疾病相关，还可能与其他代谢异常如血脂紊乱和脂肪组织分布变化有关。因此，评估HOMA-AD及其与IR和炎症相关指标的关系对于早期识别和干预这些代谢紊乱具有重要意义。

研究中还观察到，PLWHIV+T2D组的HOMA-AD值显著高于其他组别，提示其在评估胰岛素抵抗和脂肪组织功能障碍中的潜在应用价值。此外，该组的TG/HDL-C比值显著升高，反映了更明显的动脉粥样硬化性脂质谱，这与IR和慢性炎症状态密切相关。同时，该组的NEU/HDL-C、MON/HDL-C和PLT/HDL-C比值也显示出与炎症和心血管风险相关的趋势。这些发现进一步支持了HOMA-AD在PLWHIV中的临床价值，尤其是在评估代谢紊乱和慢性炎症方面。

研究还发现，HOMA-AD与QUICKI之间存在显著的负相关性，这与其作为胰岛素敏感性指标的特性一致。HOMA-AD与其它指标如METS-IR、TyG-WHtR和DAI之间的正相关性，也表明其在评估脂肪组织功能障碍和代谢状态中的潜力。这些相关性提示，HOMA-AD不仅能够反映胰岛素抵抗，还能捕捉到与慢性炎症和脂肪组织变化相关的代谢异常。

研究还发现，HOMA-AD在PLWHIV中的表现优于非HIV人群。在区分PLWHIV中的T2D时，HOMA-AD表现出更高的AUC值（0.9），这表明其在PLWHIV中的应用可能更加有效。此外，HOMA-AD与炎症标志物如hs-CRP、IL-6和IL-18之间也存在显著的正相关性，提示其在评估系统性炎症中的作用。这些发现强调了HOMA-AD作为综合评估工具的潜力，特别是在PLWHIV中，它能够更全面地反映胰岛素抵抗和低度炎症状态。

尽管本研究的样本量较小，且为横断面设计，无法得出因果关系，但其结果为PLWHIV的代谢和炎症状态评估提供了重要的参考。研究还发现，HOMA-AD在PLWHIV中的表现优于传统指标，这可能与其整合了AD水平有关。AD作为主要的脂肪细胞分泌蛋白，具有抗炎和胰岛素增敏作用，因此HOMA-AD能够更全面地反映代谢紊乱和炎症状态。

此外，研究还发现，HOMA-AD的临界值（>1）在PLWHIV和非HIV人群中均与T2D风险显著相关。这一发现可能有助于制定更有效的早期检测和风险分层策略。尽管HOMA-AD在非HIV人群中的表现稍逊于PLWHIV，但其在综合评估代谢和炎症状态方面仍具有较高的临床价值。

综上所述，HOMA-AD在PLWHIV中的应用具有重要的临床意义，它不仅能够有效识别胰岛素抵抗，还能反映慢性炎症和脂肪组织功能障碍。这些发现为PLWHIV的代谢和炎症状态评估提供了新的工具，同时也为制定针对性的干预策略提供了依据。未来的研究需要进一步探讨HOMA-AD在不同人群中的表现，并考虑其在临床实践中的应用前景。