子宫内膜癌与随后骨折风险之间的关联：一项全国性队列研究

《Frontiers in Endocrinology》：Association between endometrial cancer and subsequent risk of fracture: a national cohort study

子宫内膜癌（EC）患者骨折风险与糖尿病（DM）相关性的研究显示，EC患者整体骨折风险与一般人群无显著差异，但合并DM的EC患者 osteoporotic骨折、髋部和脊椎骨折风险分别增加29%、137%和71%（HR值及置信区间详见正文）。年龄对髋部骨折风险存在交互作用，DM作为独立危险因素。

　　本研究旨在探讨子宫内膜癌（EC）患者以及伴有糖尿病（DM）的EC患者在骨折风险方面的差异。随着医学技术的进步和人口老龄化的加剧，EC的发病率逐年上升，尤其是在发达国家中，已成为最常见的妇科癌症之一。虽然EC的总体预后相对较好，但仍有部分患者因病情复发而面临较高的死亡风险。然而，对于EC患者在骨折风险方面是否存在显著差异，以及DM是否会影响这一风险，目前尚缺乏系统的评估。因此，本研究利用台湾国家癌症登记数据库和国家健康保险研究数据库，对EC患者与普通人群的骨折风险进行比较，并进一步分析DM对EC患者骨折风险的影响。

研究团队从2007年至2018年间，共筛选出20814名EC患者。为了确保研究的代表性，他们将这些患者与普通人群进行1:1的匹配，匹配依据包括年龄、性别、职业、地理区域和诊断年份。匹配后的研究样本共包含15505名EC患者，其中3044名伴有DM，其余12461名则不伴有DM。通过使用Cox比例风险模型和亚分布风险模型，研究人员评估了EC患者在不同骨折类型中的风险，并考虑了竞争性死亡事件对结果的潜在影响。

研究结果表明，总体而言，EC患者与普通人群相比，并未显示出显著的骨折风险差异。然而，当EC患者同时伴有DM时，其骨折风险显著增加。具体而言，DM的EC患者在骨质疏松性骨折、髋部骨折和椎体骨折方面的风险分别比不伴有DM的EC患者高1.29倍、2.37倍和1.71倍。这些结果表明，DM在EC患者中是一个重要的骨折风险因素。此外，研究还发现，DM患者在上肢骨折方面的风险并未显著增加，这可能与DM对不同骨骼部位的影响存在差异有关。

研究进一步分析了EC患者中DM与骨折风险之间的关系。DM患者通常具有较高的BMI，这在一定程度上可能对骨折风险起到保护作用。然而，DM患者仍表现出更高的骨折风险，这可能与骨质量分布不均、骨微结构退化以及骨修复和适应机制的异常有关。此外，DM还可能通过影响身体平衡、增加跌倒风险以及改变代谢状态等途径，间接增加骨折的可能性。研究还发现，年龄在骨折风险中扮演了重要角色，尤其是65岁以上的EC患者，其髋部骨折风险明显低于普通人群，这可能与较高的BMI和更好的骨质量有关。

在统计分析方面，研究采用了多种方法，包括t检验和卡方检验，用于比较EC患者与普通人群在人口学特征和合并症方面的差异。通过Cox比例风险模型，研究人员计算了骨折事件的危险比（HR）及其95%置信区间（CI），以评估不同因素对骨折风险的影响。此外，为了处理竞争性死亡事件，研究还使用了亚分布风险模型，从而更准确地预测了骨折风险。在敏感性分析中，研究人员将BMI纳入模型，进一步验证了DM对EC患者骨折风险的影响，结果显示，即使在调整了BMI后，DM仍然显著增加了骨质疏松性骨折的风险。

本研究的一个重要发现是，年龄在骨折风险中具有显著的交互作用。在EC患者中，65岁以上人群的髋部骨折风险低于普通人群，这可能与更高的BMI和更好的骨质量有关。然而，对于椎体骨折和上肢骨折，年龄的影响并不显著，这可能与不同骨骼部位的生理特性和代谢反应存在差异有关。此外，研究还发现，某些合并症如慢性阻塞性肺病（COPD）可能与骨折风险存在交互作用，这提示在评估EC患者的骨折风险时，需考虑多种合并症的潜在影响。

研究的局限性在于，它是一项观察性研究，因此无法直接证明EC和DM与骨折风险之间的因果关系。此外，研究未能精确确定骨折发生的时间窗口，也未明确患者是否具有相似的骨折部位。这些限制可能会影响研究结果的解释。研究还指出，激素治疗可能同时具有促进和抑制骨代谢的作用，这可能影响对骨折风险的准确评估。此外，由于NHIRD未能全面记录骨质疏松的诊断和治疗情况，研究可能低估了EC患者的骨质疏松患病率。

综上所述，本研究揭示了EC患者与普通人群在骨折风险方面的相似性，同时强调了DM在EC患者中对骨折风险的显著影响。这一发现对于临床实践具有重要意义，尤其是在制定骨折预防策略时，应特别关注伴有DM的EC患者。未来的研究可以进一步探索EC患者中DM与骨折风险之间的具体机制，并通过更精确的统计方法和更全面的数据收集，提高研究的准确性和可靠性。