一种能够增强BCG免疫效果的亚单位疫苗RS2/DMI，通过靶向结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的RD6蛋白及分泌性抗原，诱导Th1型免疫反应

《Archives of Microbiology》：A BCG-boosting subunit vaccine RS2/DMI induces Th1-polarized immunity by targeting RD6 and secretory antigens of Mycobacterium tuberculosis

BCG疫苗对成人结核保护有限，本研究构建重组蛋白RS2（融合Rv1506c与Rv3204抗原），并开发复合佐剂DMI（DDA+MnJ+imiquimod），作为BCG加强疫苗显著提升Th1型免疫应答（IFN-γ/TNF-α/IL-2）和双阳性T细胞，突破成人结核保护瓶颈。

　　

摘要

卡介苗（BCG）对成人的结核病（TB）保护作用有限，因此迫切需要开发新型结核病疫苗。目前，基于初次BCG免疫的加强疫苗是重要的研究热点。在这项研究中，我们通过创新地将结核分枝杆菌（M. tb）的差异区（RD）抗原Rv1506c与分泌期抗原Rv3204融合，构建了重组蛋白RS2，并开发了一种新型复合佐剂DMI（二甲基十二烷基溴化铵[DDA] + 胶体锰盐[MnJ] + 苯咪喹莫德），用于制备新型结核病亚单位疫苗RS2/DMI。人群实验表明，RS2能有效激活感染（活动性/潜伏性）个体的Th1型细胞因子分泌（IFN-γ/TNF-α/IL-2）；在小鼠模型中，作为BCG加强疫苗的RS2/DMI诱导了最高的IgG抗体反应和最强的Th1极化免疫反应——包括最高水平的Th1型细胞因子（IFN-γ/TNF-α/IL-2）以及IFN-γ?IL-2?双阳性CD4?/CD8? T细胞的产生，其免疫原性显著优于其他佐剂组合（RS2/DMV、RS2/DIV）和仅接种BCG的组（P < 0.01）。这种免疫策略在体外挑战实验中也显示出相应的预防效果，证实了其作为高效BCG加强疫苗的潜力，并为克服成人结核病防护的瓶颈提供了新策略。