用于脊髓损伤患者下肢痉挛的牛睾丸透明质酸酶注射液

《Spine Research》：Bovine testicular hyaluronidase injection for lower limb spasticity in a spinal cord injury patient

脊髓损伤患者下肢痉挛采用牛睾丸透明质酸酶联合康复治疗的病例分析，结果显示被动关节活动度及肌肉张力在3周内显著改善且无副作用。

　　该案例报告探讨了一种在资源有限地区可能具有应用前景的治疗方法——牛睾丸透明质酸酶（BTH）用于脊髓损伤（SCI）后下肢痉挛的管理。报告中的患者是一名40岁的男性，来自秘鲁，因跌落2米导致T7节段的ASIA B型脊髓损伤。该损伤引发了严重的痉挛性截瘫，传统的干预措施和酚类化学神经阻断未能带来长期的改善效果。因此，研究团队决定尝试使用BTH作为替代治疗手段，这一选择基于其在成本和可获取性方面的优势。

脊髓损伤是全球范围内常见的神经功能障碍之一，通常会导致下肢运动功能的丧失以及肌肉痉挛的出现。痉挛不仅影响患者的运动能力，还可能对日常生活和社交活动造成显著限制。根据相关研究，大约65%的脊髓损伤患者在急性康复出院后会出现痉挛症状，而在社区生活的人群中，这一比例甚至可能高达93%。而被认定为功能受限的痉挛性脊髓损伤患者则约占35%。目前，针对脊髓损伤后痉挛的治疗方法主要包括物理治疗（PT）、药物治疗和神经阻断技术，但这些方法在疗效和安全性方面仍存在一定的局限性。

物理治疗和药物治疗虽然在一定程度上可以缓解痉挛症状，但它们通常缺乏足够的临床证据支持其长期效果。例如，化学神经阻断（如酚类注射）可以有效减少肌肉痉挛，但并不能显著改善患者的运动功能。而脊髓内注射巴氯芬虽然能够改善运动功能和痉挛状况，但其伴随的风险和较高的成本限制了其广泛应用。此外，机器人步态训练等新兴技术虽然在某些研究中显示出一定的潜力，但根据系统综述的结果，这些方法在脊髓损伤患者中并未表现出显著的痉挛缓解效果。

在此背景下，透明质酸酶作为一种酶类药物，因其能够分解肌肉组织中的透明质酸，从而降低肌肉组织的粘稠度和僵硬度，逐渐受到关注。尽管目前主要的研究集中在人类重组透明质酸酶（r-HA）的应用上，但其在脊髓损伤后痉挛管理中的效果仍需进一步验证。对于一些资源有限的国家，如秘鲁，BTH可能是唯一可获得的透明质酸酶制剂，因此其应用具有重要的现实意义。

在本案例中，患者在经历了多种传统治疗手段后，仍然面临严重的痉挛问题。为了改善其下肢的运动功能和姿势，研究团队选择了BTH作为治疗手段。BTH在秘鲁的单价为12美元，成本相对较低，且在该地区相对容易获得。因此，这一治疗方案的实施具有一定的经济可行性和临床必要性。治疗过程中，研究团队采用了超声引导技术，将1500单位的BTH注射到14块下肢肌肉中，具体包括髂腰肌、股直肌、长收肌、短收肌、半膜肌、半腱肌和股二头肌等部位。这些肌肉的痉挛程度较高，因此成为注射的目标。

治疗前，患者的下肢肌肉呈现明显的痉挛状态，表现为髋关节和膝关节的被动活动范围受限，肌肉张力较高。通过超声引导的注射操作，BTH能够精准地作用于目标肌肉组织，从而减少其僵硬度和张力。治疗后，患者的被动活动范围和肌肉张力在短期内得到了改善，且未出现明显的不良反应。然而，由于患者在治疗后第四周被转诊至另一家医院，研究团队未能继续进行后续的随访评估，因此治疗效果的持续性和长期安全性仍需进一步观察。

从临床表现来看，BTH在本案例中显示出一定的治疗潜力。患者的髋关节和膝关节的被动活动范围在治疗后三周内有所改善，且肌肉张力（根据改良Ashworth量表评估）也有所下降。然而，这些改善并未完全恢复到治疗前的水平，且随着治疗时间的推移，部分功能逐渐减弱。这可能与BTH的作用机制有关，因为其主要功能是分解透明质酸，从而降低组织的粘稠度，但这种作用通常是暂时性的，可能需要重复注射才能维持效果。此外，BTH的疗效可能受到多种因素的影响，包括患者的初始痉挛程度、肌肉组织的纤维化情况以及个体对治疗的反应等。

尽管本案例的治疗结果积极，但其研究设计存在一定的局限性。首先，这是一个单一患者的案例报告，缺乏大规模临床试验的支持，因此其结果可能无法推广到更广泛的患者群体。其次，随访时间较短，仅有3周的观察期，无法全面评估BTH的长期疗效和潜在副作用。此外，由于患者在治疗后被转诊，研究团队未能进行更长时间的随访，这可能影响对治疗效果的全面判断。因此，该案例的结论应被视为初步探索，而非最终的临床建议。

从现有文献来看，透明质酸酶在痉挛性疾病的治疗中显示出一定的潜力。例如，一项2016年的病例系列研究显示，重组人透明质酸酶在上肢痉挛患者中能够显著改善被动和主动活动范围以及肌肉张力，且效果可持续数月。另一项2022年的队列研究则表明，透明质酸酶在中风后痉挛管理中表现出优于酚类化学神经阻断的效果。此外，还有一项关于痉挛性偏瘫患者的案例报告指出，透明质酸酶注射能够改善患者的步态和关节运动学。这些研究为透明质酸酶在痉挛管理中的应用提供了理论依据，但也表明其效果可能因个体差异而有所不同。

本案例中的BTH注射虽然没有直接的临床试验数据支持，但其与重组人透明质酸酶在作用机制上具有一定的相似性。透明质酸酶能够分解肌肉组织中的透明质酸，从而降低组织的粘稠度和僵硬度，这在痉挛性疾病的治疗中可能具有重要意义。然而，由于BTH主要在秘鲁等国家用于美容目的，其在医学领域的应用尚未得到充分研究。因此，本案例的尝试具有一定的创新性，但也存在一定的风险和不确定性。

在治疗过程中，研究团队采取了多种措施以确保治疗的安全性和有效性。首先，他们对BTH进行了皮内测试，确认其无过敏反应或其他不良反应。其次，他们遵循了医院的相关规定，确保治疗过程符合伦理标准。此外，治疗过程中患者未出现疼痛或其他不适症状，表明BTH的注射过程较为安全。然而，由于缺乏长期随访数据，无法全面评估其潜在的不良反应或疗效的持续性。

从患者的临床表现来看，BTH在改善下肢痉挛方面表现出一定的效果。然而，这种效果的持续时间可能较短，因此需要进一步的研究来确定其最佳的治疗频率和剂量。此外，BTH的疗效可能受到多种因素的影响，包括患者的个体差异、肌肉组织的纤维化程度以及治疗的部位选择等。因此，在未来的研究中，需要对这些因素进行更详细的探讨，以优化BTH的应用方案。

在资源有限的地区，BTH可能是一种重要的治疗选择。由于其成本低廉且易于获取，BTH在脊髓损伤后痉挛管理中具有显著的经济优势。然而，其疗效和安全性仍需进一步验证。因此，未来的研究应重点关注BTH在脊髓损伤后痉挛管理中的应用，尤其是与其他治疗方法（如物理治疗、药物治疗和化学神经阻断）的比较研究。此外，还需要探索BTH的长期疗效和潜在的副作用，以确保其在临床实践中的安全性和有效性。

总的来说，本案例报告提供了一个关于BTH在脊髓损伤后痉挛管理中的初步应用经验。虽然治疗结果积极，但其研究设计的局限性使得结论仍需谨慎对待。未来的研究应通过更大规模的临床试验来验证BTH的疗效，并探索其在不同患者群体中的应用潜力。同时，还需要进一步研究BTH的作用机制，以明确其在痉挛性疾病的治疗中的具体作用和影响因素。通过这些研究，BTH可能成为一种在资源有限地区具有重要价值的治疗手段，为脊髓损伤患者提供更多的选择和希望。