越南某工业区女性 migrant workers 中人工流产的普遍情况及决定因素：一项横断面研究

《Medical Care》：Prevalence and determinants of induced abortion among women migrant workers in an industrial zone in Vietnam: A cross-sectional study

本研究旨在探讨自发性气胸（SP）与SERPINA1基因突变的关系。纳入100例SP患者，检测SERPINA1基因突变，结果显示继发性SP（SSP）占55%，其中2例（2%）携带PI*M/I突变，原发SP组未检出突变。结论：仅依赖血清AAT水平不足，需结合基因检测，但大规模研究支持常规筛查。

　　自发性气胸（SP）是一种在肺泡和胸膜壁之间积聚空气的疾病，且没有外伤或医源性因素的参与。这种疾病在肺部临床实践中较为常见，通常分为两种类型：原发性气胸（PSP）和继发性气胸（SSP）。PSP是指没有显著肺部疾病基础的患者出现的气胸，而SSP则与慢性肺部疾病密切相关，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张、肺气肿、间质性肺病、感染、纤维化等。

尽管PSP的确切病因尚未完全明确，但已知的危险因素包括低体重指数、体型高大、吸烟以及男性性别。而SSP的形成则与肺部结构的破坏、肺气肿的出现等因素有关。在肺气肿患者的肺泡壁破坏过程中，肺泡的破裂可能成为气胸发生的原因。研究者指出，尽管有多种机制可能导致气胸的发生，但关于其与α1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）之间的关系，目前尚无明确共识。

α1抗胰蛋白酶（AAT）是由肝脏中的肝细胞产生的主要丝氨酸蛋白酶抑制剂，其在炎症或感染状态下起到抑制蛋白酶的作用。α1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）是一种常染色体共显性遗传疾病，由SERPINA1基因的突变引起，导致血清AAT水平降低。AATD可能导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，进而引发肺泡损伤，最终发展为肺气肿、慢性阻塞性肺疾病和支气管扩张等疾病。

尽管AATD可能与气胸的发生有关，但目前文献中关于两者关系的研究较为有限。大多数研究仅关注血清AAT水平，而未进行基因分析。此外，由于AAT是一种急性期反应蛋白，其水平可能在炎症或感染期间升高，这可能会影响气胸的诊断准确性。因此，基因突变分析可能提供更为可靠和持久的诊断依据。

本研究旨在调查在被诊断为气胸的个体中，SERPINA1基因突变的频率和分布情况，并通过比较不同类型的气胸（原发性与继发性）中AATD的基因型，以更好地理解α1抗胰蛋白酶缺乏的潜在临床影响。研究采用横断面描述性设计，收集了2022年1月1日至2024年12月31日期间，来自萨姆松培训与研究医院肺科诊所的100名年龄超过18岁的气胸患者的数据。这些患者均提供了知情同意，并同意参与研究。

在AAT基因型分析方面，使用了指尖毛细血管血的干血斑样本进行检测。检测工作由西班牙的Progenika临床诊断实验室完成，使用的试剂为AlphaKits?（GE Healthcare Ltd, 卡迪夫，英国）。在分析过程中，记录了患者的年龄、性别、吸烟状态、气胸类型、气胸发生侧别以及气胸发作次数等人口学和临床特征。所有患者均接受了胸部CT检查，以评估肺部实质疾病。

研究结果显示，100名患者中，有14名为女性（14%），86名为男性（86%）。根据吸烟状态，66%的患者为吸烟者，23%为非吸烟者，11%为戒烟者。在气胸类型方面，55%的患者患有继发性气胸（SSP），45%患有原发性气胸（PSP）。其中，SSP患者的主要病因是肺气肿（43名，78.1%），而支气管扩张是其余12名（21.9%）患者的病因。值得注意的是，在这两名被发现携带SERPINA1基因突变的患者中，其基因型均为PI*M/I，且这两名患者均为吸烟者，胸部CT显示肺实质疾病变化，提示可能存在肺气肿。

研究还指出，当前指南并未建议在气胸病例中常规筛查α1抗胰蛋白酶缺乏。然而，关于气胸患者中AATD的患病率和临床特征，目前的研究仍不充分。大多数文献关注的是血清AAT水平，而基因型分析仅在血清水平较低的个体中进行。本研究是少数在整队患者群体中直接进行基因分析并报告结果的研究之一。

此外，研究者提到，虽然文献中普遍报道AATD的患病率为1%至2%，但如Dias和Menga等研究者强调，基因分析在吸烟者、有肺气肿表现或有反复气胸发作史的患者中可能具有临床价值。在本研究中，未在原发性气胸病例中检测到任何基因突变，而在继发性气胸病例中，PI*M/I基因型可能并非单独的强风险因素，但结合吸烟和肺气肿的表现，可能具有一定的临床意义。这表明，应基于特定的临床特征进行基因筛查，而不是仅仅依赖于血清AAT水平。

本研究也存在一些局限性。首先，它是一个单一中心、回顾性研究，样本量较小，限制了研究结果的普遍适用性。使用的商业试剂仅能检测已知的常见和一些罕见的SERPINA1基因变异，因此可能未检测到所有新型突变。此外，由于研究结果中未观察到模糊的基因型变化，未进行额外的确认性测试。虽然对所有参与者进行了基因分析，但缺乏比较对照组。尽管如此，本研究的优势在于直接进行基因筛查，而非依赖血清AAT水平，并通过胸部CT评估肺部实质疾病。

研究还强调，基于血清AAT水平的筛查策略可能不够全面，因为一些携带者可能具有接近正常的血清水平。然而，研究数据并未支持对所有气胸患者进行常规基因型分析。因此，需要大规模的前瞻性研究来明确在特定患者亚群中进行靶向基因检测的作用。这将有助于优化气胸的诊断和治疗策略，并更好地理解α1抗胰蛋白酶缺乏在气胸发生中的潜在影响。

在临床实践中，α1抗胰蛋白酶缺乏通常与肺部疾病相关，尤其是在有慢性肺部疾病史的患者中。然而，对于气胸患者，特别是原发性气胸患者，AATD的诊断仍存在挑战。由于AAT水平可能在炎症或感染期间升高，这可能掩盖AATD的真实情况。因此，通过直接的基因分析，可以更准确地识别AATD的存在，而不仅仅依赖于血清水平。

本研究的结果表明，在继发性气胸患者中，AATD的基因突变较为罕见，仅在2名患者中被检测到，而原发性气胸患者中则未发现任何突变。这可能意味着，AATD在气胸发生中的作用相对较小，特别是在原发性气胸中。然而，在继发性气胸中，AATD的基因突变可能与吸烟和肺气肿等其他危险因素共同作用，从而增加气胸的风险。

因此，研究建议在特定患者亚群中进行靶向基因检测，而不是对所有气胸患者进行常规筛查。这包括那些有吸烟史、肺气肿表现或反复气胸发作史的患者。通过这样的方式，可以更有效地识别AATD的存在，并为这些患者提供更精确的诊断和治疗建议。

研究还指出，当前的临床指南和实践对于AATD在气胸中的作用存在一定的不确定性。尽管AATD可能与气胸的发生有关，但目前的研究并未明确其在所有气胸病例中的普遍性。因此，需要进一步的研究来探索AATD在气胸发生中的具体机制，并评估其在不同患者亚群中的临床价值。

此外，本研究的结果还表明，在气胸患者中，吸烟和肺气肿等危险因素可能比AATD本身更常见。这可能意味着，AATD在气胸发生中的作用相对次要，而其他因素如吸烟、体型高大等可能更为关键。因此，在制定气胸的预防和治疗策略时，应综合考虑这些因素，而不仅仅是AATD。

研究还强调，基因型分析在肺部疾病和气胸的诊断中具有重要意义。通过直接的基因分析，可以更准确地识别AATD的存在，而不仅仅依赖于血清水平。这将有助于提高诊断的准确性和可靠性，并为患者提供更个性化的治疗方案。

综上所述，尽管α1抗胰蛋白酶缺乏可能与气胸的发生有关，但其在气胸中的作用仍需进一步研究。当前的筛查策略可能不够全面，需要结合临床特征进行更精准的诊断。同时，基因型分析在特定患者亚群中的应用可能具有重要的临床价值，特别是在那些有吸烟史、肺气肿表现或反复气胸发作史的患者中。未来的研究应更加关注这些方面，以更好地理解AATD在气胸发生中的具体作用，并为临床实践提供更科学的指导。