医生的困境：如何开始胃轻瘫的治疗

《Journal of the Association of Nurses in AIDS Care》：The Doctor’s Dilemma: Where to Start in Gastroparesis Treatment

烟雾吸入性急性肺损伤（SI-ALI）大鼠模型中，人源化CitH3单抗（hCitH3-mAb）治疗显著改善肺氧合功能，降低中性粒细胞浸润、NET形成及NLRP3炎症小体水平。

　　

摘要

背景：

烟雾吸入导致的急性肺损伤（SI-ALI）涉及中性粒细胞的浸润以及中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的过度产生，进而引发呼吸功能受损和高死亡率。瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）是NET形成过程中的关键成分，会介导肺部的炎症损伤。我们假设人源化的CitH3单克隆抗体（hCitH3-mAb）能够改善SI-ALI动物模型中的呼吸功能并减轻中性粒细胞炎症。

研究设计：

采用已建立的模型，将雄性Sprague Dawley大鼠暴露于烟雾中，并分别给予hCitH3-mAb或生理盐水作为处理。作为阴性对照的假手术组仅暴露于空气中。在暴露前及暴露后2小时、6小时和24小时，通过腹侧尾动脉采集动脉血气样本。暴露后2小时，通过尾静脉注射hCitH3-mAb或生理盐水。利用ELISA、Western blotting和免疫荧光染色技术检测支气管肺泡灌洗液和全组织中的促炎蛋白。

结果：

与暴露前相比，暴露于烟雾的大鼠在2小时时出现明显的低氧血症（p<0.0001）。暴露后6小时，接受hCitH3-mAb治疗的大鼠的氧分压（PaO₂）和氧饱和度（SaO₂）显著高于接受生理盐水治疗的大鼠（p<0.0001）。到24小时时，hCitH3-mAb治疗组的大鼠的PaO₂和SaO₂水平恢复到暴露前的水平，而生理盐水治疗组的PaO₂仍较低（p<0.01）。与生理盐水治疗相比，hCitH3-mAb治疗显著改善了组织病理学评分（p<0.05）。hCitH3-mAb治疗组的大鼠中中性粒细胞、巨噬细胞的数量、NET的形成以及NLRP3的表达均显著低于生理盐水治疗组（p<0.01）。

结论：

hCitH3-mAb是一种有前景的SI-ALI治疗药物，其效果体现在氧合状态的改善，同时伴随着中性粒细胞浸润和NLRP3炎症小体水平的降低。