通过高分辨率体积电子显微镜和机器学习分析揭示肾近端小管的结构

研究揭示Dmrt2和Hmx2在肾集合管间细胞亚型分化中的互斥调控作用，发现Hmx2特异性驱动B型分化，Dmrt2抑制Hmx2/3表达并促进A型分化，双基因缺失时Hmx3激活导致B型分化增强。单细胞测序数据验证了该调控机制在人类和啮齿类肾脏中的保守性。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

肾脏集合管中的间质细胞对于维持全身酸碱平衡至关重要。根据基因表达谱和功能特征，间质细胞被分为A型、B型和非A/非B型。虽然已有研究表明一些转录因子可以调节间质细胞的分化，但不同亚型间质细胞的命运如何形成仍不清楚。

方法：

为了研究Dmrt2和Hmx2在间质细胞亚型分化中的作用，我们在远端肾单位特异性地生成了这些转录因子单基因或缺失或敲入的小鼠，并分析了它们对尿液酸化的影响。我们还对小鼠和人类肾脏数据集进行了单细胞RNA测序分析，以追踪间质细胞前体的命运轨迹。

结果：

远端肾单位中Hmx2的缺失阻止了B型间质细胞的分化，而Hmx2和Dmrt2的同时缺失则影响了A型间质细胞的分化，同时导致Hmx3表达增加和B型间质细胞的分化增强。Dmrt2敲入小鼠表现出A型间质细胞分化的轻微增加和B型间质细胞的显著减少。值得注意的是，Dmrt2敲入并未纠正Foxp1缺陷小鼠中观察到的间质细胞分化缺陷。对小鼠和人类单细胞RNA测序数据的分析进一步证实了Hmx2和Dmrt2在肾脏中的互斥表达模式。

结论：

Hmx2和Dmrt2是调控肾脏间质细胞亚型分化的重要且互斥的转录因子，其中Hmx2决定B型间质细胞的命运，而Dmrt2促进A型间质细胞的分化。Dmrt2抑制Hmx2和Hmx3的表达。在缺乏Dmrt2和Hmx2的情况下，Hmx3的表达被激活，从而促进B型间质细胞的分化。

通俗语言总结：本研究探讨了两种转录因子Dmrt2和Hmx2如何影响肾脏中间质细胞亚型的分化，这些细胞对酸碱平衡至关重要。通过使用基因修饰的小鼠，研究人员发现Hmx2对B型间质细胞的分化是必需的，而Dmrt2则促进A型间质细胞的分化并抑制Hmx2和Hmx3的表达。当Dmrt2和Hmx2都缺失时，Hmx3被激活，导致B型细胞的分化增加。单细胞RNA测序在小鼠和人类肾脏中均证实了这些发现，突显了这些转录因子在肾脏细胞命运决定中的不同作用。

本文为机器生成，可能包含不准确之处。 常见问题解答

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