间歇性三联抗逆转录病毒疗法维持策略在现实生活中的评估

《Infant Behavior and Development》：Real-life evaluation of intermittent triple antiretroviral therapy maintenance strategies

抗逆转录病毒治疗间歇模式维持的疗效与安全性：法国单中心回顾性研究显示160例HIV感染者接受4或5天/周间歇三药治疗（含NNRTI或INSTI），48周及长期随访均无病毒学失败，仅5例出现一过性病毒载量升高（blip）。13.1%患者因转用注射剂型或药物相互作用终止治疗。CD4计数和体重随时间呈上升趋势。研究证实间歇三药治疗在严格选择的 compliant患者中安全有效，但需更多前瞻性数据支持长期应用。

　　在当前的艾滋病治疗领域，减少药物暴露、预防并发症以及提高患者生活质量是治疗的核心目标。随着医学研究的不断深入，越来越多的治疗策略被提出，以适应不同患者的需求。其中，间歇性抗逆转录病毒治疗（ART）作为一种新兴的维持疗法，正逐渐受到关注。间歇性ART指的是在一周内不连续地服用药物，例如每周4天或5天。这种策略的优势在于可以降低药物摄入频率，从而减轻患者的日常负担，同时保持有效的病毒控制。

在法国，间歇性ART的使用较为普遍，但国际上对此策略的推荐仍存在分歧。尽管临床试验已证明某些间歇性ART方案的有效性和安全性，但其是否适用于更广泛的人群，仍需进一步的现实世界数据支持。本研究旨在评估间歇性ART在病毒学控制良好的患者中的实际疗效，为临床实践提供依据。

研究对象包括160名接受间歇性ART治疗的HIV感染者。这些患者主要为男性，其中59.4%有男男性行为史，75%出生于法国。平均CD4细胞计数为672/mm3，病毒学控制的平均持续时间为7.9年。研究结果显示，在W48（治疗开始后的第48周）时，所有152名继续接受间歇性ART治疗的患者均保持病毒学控制，且在更长的随访期间（中位数为131周）也未观察到病毒学失败的情况。尽管有5名患者在随访期间出现了病毒载量短暂波动（blip），但这些波动并未影响整体疗效。

间歇性ART的组成因人而异，其中87%的患者使用非核苷酸逆转录酶抑制剂（NNRTI），45%使用整合酶链转移抑制剂（INSTI），仅有一名患者使用蛋白酶抑制剂。在随访期间，有21%的患者因个人选择或副作用等原因停止间歇性ART治疗，其中大多数患者转向了注射型ART治疗。此外，也有部分患者因药物不可用、病毒载量波动或担心忘记服药而改变治疗策略。

研究结果表明，间歇性ART在维持病毒学控制方面表现出良好的安全性、成本效益和耐受性，尤其是在那些具有较低遗传抗药性屏障的患者中。尽管间歇性ART在某些国家尚未被广泛推荐，但其在法国的应用已逐渐增多，并被纳入2024年8月发布的法国指南中。指南指出，对于那些在12个月内保持HIV病毒载量检测不到、CD4细胞最低值高于250/mm3且无抗药性或治疗失败的患者，间歇性ART可以作为替代疗法之一。

在实际应用中，间歇性ART的维持效果得到了验证。患者在治疗过程中表现出较高的依从性，且在大多数情况下，病毒学控制保持稳定。CD4细胞计数在治疗期间呈上升趋势，表明病毒控制良好。此外，患者的体重也有所增加，与某些其他维持疗法的体重变化趋势相似。然而，由于间歇性ART的药物摄入频率较低，某些患者可能会担心药物剂量不足或出现抗药性。

研究还发现，间歇性ART在某些特定人群中表现良好。例如，对于CD4细胞最低值低于234/mm3的患者，尽管在其他研究中发现此类患者可能存在较高的病毒学失败风险，但在本研究中，所有患者均保持病毒学控制。这一结果为间歇性ART在更广泛人群中的应用提供了积极的信号。

尽管间歇性ART在实际应用中表现出良好的效果，但研究也指出了一些潜在的问题。例如，由于缺乏对照组，研究结果无法全面评估CD4细胞计数和体重变化的具体原因。此外，研究对象中女性比例较低，可能影响结果的普遍适用性。因此，未来的研究需要更广泛的样本和更严格的对照设计，以进一步验证间歇性ART的长期效果和安全性。

间歇性ART作为一种维持疗法，其优势在于减少药物摄入频率，从而减轻患者的日常负担。这种策略在临床试验中已显示出良好的效果，如QUATUOR多中心随机临床试验的结果表明，间歇性ART在48周内的病毒学控制效果与连续治疗相当。然而，间歇性ART的使用仍需谨慎，特别是在那些存在药物依从性问题或抗药性风险的患者中。

综上所述，间歇性ART在现实世界中的应用为HIV感染者提供了一种新的治疗选择。研究结果表明，这种策略在病毒学控制良好的患者中是安全、成本效益高且耐受性好的。然而，进一步的前瞻性研究仍需进行，以评估其长期效果和与其他治疗策略的比较。同时，研究也强调了在选择间歇性ART时，需要考虑患者的个体情况和治疗依从性，以确保最佳的治疗效果。