基于硫化氢与细菌佐剂协同作用的抗原富集水凝胶平台增强乳腺癌光热免疫治疗

本研究针对乳腺癌光热治疗中抗原清除快、树突状细胞功能失调及中性粒细胞胞外陷阱形成等难题，开发了集成硫化铜纳米颗粒、细菌源囊泡和单宁酸的多模式水凝胶平台。该平台通过持续抗原释放、免疫细胞功能调控与微环境重塑，显著增强原发性肿瘤消融并抑制肺转移，为乳腺癌免疫治疗提供新策略。

　　

光热疗法（PTT）能够释放乳腺癌抗原并激活免疫反应，但其全身疗效受限于抗原快速清除、树突状细胞（DCs）功能障碍以及中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成。为解决这些问题，研究人员开发了一种多模式水凝胶平台（CuS@BDV/TA gel），其中包含硫化铜纳米颗粒（CuS NPs）、细菌源囊泡（BDV）和单宁酸（TA）。在近红外照射下，CuS NPs介导PTT释放抗原，随后被TA捕获形成原位抗原库，实现对抗原呈递细胞的持续刺激。BDV和CuS NPs释放的硫化氢（H₂S）通过模式识别受体激活和cGAS-STING通路激活恢复DCs功能。BDV还可重编程巨噬细胞极化，而H₂S抑制NETs形成。该水凝胶显著激活瘤内DCs，扩增CD8⁺ T细胞（包括表达颗粒酶B和IFN-γ的CD8⁺ T细胞）及NK细胞，并减少免疫抑制细胞群体。在小鼠模型中，该策略增强了原发性乳腺肿瘤的消融并抑制肺转移。这种"一石四鸟"的水凝胶平台通过延长抗原滞留、改善DCs呈递、重塑免疫抑制微环境及抑制NETs，为乳腺癌免疫治疗提供了新范式。