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本研究揭示CD14通过调控NOX2介导的氧化应激，影响盐敏感性高血压及肾损伤进展。

　　

摘要 通俗语言总结

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关键点

• 在Dahl盐敏感型雌性大鼠中，删除CD14会增加巨噬细胞中的NADPH氧化酶2产生的氧化应激，从而加剧高血压并加重肾脏损伤。
• 通过同时删除CD14和通过Ncf2基因敲除功能性NADPH氧化酶2，可以改善盐敏感型雌性大鼠（SS^CD14^-/-）的盐敏感表型。
• 通过骨髓移植进行CD14和p67phox的免疫特异性双重敲除，显著减轻了高血压和肾脏损伤。

背景

在高盐饮食喂养的Dahl盐敏感型大鼠中，浸润巨噬细胞中Cd14的表达增加，这与高血压和肾脏损伤有关。有趣的是，在Dahl盐敏感型大鼠模型（SS^CD14^-/-）中，基因删除Cd14会显著加剧盐诱导的高血压和相关肾脏疾病。我们推测CD14可能通过调节巨噬细胞中活性氧的产生来发挥作用，因为先前的研究发现造血系统的NADPH氧化酶2（NOX2）衍生的超氧阴离子与盐敏感型高血压的发病机制有关。本研究验证了在没有CD14的盐敏感型雌性大鼠中，盐敏感型高血压和肾脏损伤的加剧依赖于NOX2的假设。

方法

培育出同时缺乏CD14和NOX2关键亚基p67phox的双重敲除盐敏感型大鼠（SS^CD14^-/-p67phox^-/-）。通过体内和体外实验探讨了CD14缺失以及非功能性NOX2对盐诱导的血压、肾脏损伤和炎症的影响。使用患病的人类肾脏进行的补充实验将我们的发现与人类情况进行了关联。

结果

我们发现，SS^CD14^-/-大鼠的腹膜巨噬细胞中NOX2亚基的mRNA水平升高，且产生NOX2相关超氧阴离子的能力更强，而SS^CD14^-/-p67phox^-/-大鼠的巨噬细胞则不产生超氧阴离子。此外，SS^CD14^-/-p67phox^-/-雌性大鼠的盐诱导高血压、肾脏损伤和肾脏炎症明显低于SS^CD14^-/-大鼠，表明NOX2在CD14缺失时促进了疾病的加剧。随后通过全身照射/骨髓移植的方法，使用Dahl盐敏感型雌性受体并移植SS^CD14^-/-p67phox^-/-的骨髓，再次验证了这些发现，证实了CD14和NOX2在免疫细胞中的相互作用。最后，与Dahl盐敏感型大鼠的观察结果一致，人类组织中的免疫组化结果显示肾脏损伤、CD68^+巨噬细胞和CD14之间存在正相关关系。

结论

我们发现了一种新的调控途径：造血系统的CD14影响NOX2衍生的氧化应激，从而调节高血压和肾脏疾病的进展。

可视化摘要

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