法布里病中的阵发性疼痛是由热休克蛋白-瞬时受体电位阳离子通道A1轴介导的

《PAIN》：Episodic pain in Fabry disease is mediated by a heat shock protein-transient receptor potential cation channel A1 axis

建立首个Fabry病热诱导疼痛模型，揭示热休克蛋白（HSP70/HSP90）通过调控TRPA1通道引发神经痛觉过敏机制，抑制HSP90可完全阻断热诱发的细胞与行为学异常。

　　

摘要简而言之

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三分之二的法布里病患者会因运动、发热和暴露在高温环境中而出现严重的疼痛发作。面对全球气候变化，这些患者面临更高的面部热相关疼痛发作的风险。目前关于法布里病中热诱发性疼痛危机的生物学机制知之甚少，也缺乏可用于研究这种危机的临床前模型。在这里，我们通过将转基因法布里病大鼠暴露在高温环境中，建立了首个法布里病热诱发性疼痛发作的模型。高温暴露引发了强烈的机械性过敏反应，其时间特征与法布里病患者的报告高度吻合。在细胞水平上，高温暴露使法布里病患者的背根神经节神经元对瞬时受体电位阳离子通道A1（TRPA1）的激动剂更加敏感，但对瞬时受体电位阳离子通道香草酸1（TRPA1v）则没有这种反应。通常具有耐热性的热休克反应在法布里病患者中受到了损害，我们发现热休克蛋白（HSP70和HSP90）能够调节TRPA1的表达。值得注意的是，药理学上抑制HSP90能够完全防止法布里病患者因高温环境引起的细胞和行为上的敏感化。综上所述，这项工作建立了首个法布里病疼痛发作的模型，揭示了热休克反应在热诱发疼痛中的作用，并发现了一个新的热休克蛋白-TRPA1调控轴。

在法布里病中，高温暴露会引发疼痛危机，这是由于热休克反应受损以及感觉神经元中瞬时受体电位阳离子通道A1的调节失调所致。