室温对家庭晨间、晚间及睡眠期间血压的影响：静冈研究

本研究揭示胎盘组织中HNRNPC高表达，通过调控ACSL3 splicing及FBXW11介导的泛素化降解，抑制细胞功能并促进铁死亡，为妊娠期高血压治疗提供新靶点。

　　

摘要 通俗语言摘要

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背景：

子痫前期是一种与妊娠相关的疾病，会导致显著的母婴发病率和死亡率，但目前仍缺乏有效的预防和治疗方法。作为可变剪接因子和m⁶A修饰位点识别蛋白，异质核核糖核蛋白C（HNRNPC）在子痫前期中的作用尚不明确。

方法：

我们使用RT-qPCR、Western blot和IHC技术检测了子痫前期胎盘组织中HNRNPC的表达情况。通过CCK8实验、伤口愈合实验以及Transwell实验评估了HTR-8/SVneo细胞的功能。同时建立了小鼠子痫前期模型以观察HNRNPC在体内的作用。RT-PCR、RT-qPCR和Western blot技术用于分析HNRNPC对酰基辅酶A合成酶长链家族成员3（ACSL3）可变剪接的调控机制。Co-IP实验、体外泛素化实验和Western blot实验研究了FBXW11介导的HNRNPC泛素化过程。

结果：

子痫前期胎盘组织中HNRNPC的表达水平显著升高。体外实验表明，HNRNPC抑制了HTR-8/SVneo细胞的增殖、迁移和侵袭能力。敲低小鼠体内的HNRNPC可缓解子痫前期症状，并导致铁死亡相关标志物的表达失调。机制上，HNRNPC与ACSL3 RNA结合，促进外显子10的跳跃剪接；ACSL3的m⁶A位点突变会降低HNRNPC的结合能力，进而减少ACSL3-S异构体的表达。含有F-box结构域和WD重复序列的FBXW11蛋白作为HNRNPC的E3泛素连接酶，能够使HNRNPC发生泛素化并促进其降解，从而参与子痫前期的发生。

结论：

抑制HNRNPC的表达可改变铁死亡相关标志物的水平，缓解小鼠子痫前期的症状，这表明HNRNPC可能是治疗子痫前期的潜在靶点。

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