Finerenone 通过 IRE1 调节 XBP1 和 TRAF2，改善高血压大鼠的心室重构和心脏功能

《Journal of Hypertension》：Finerenone improves ventricular remodeling and cardiac function in hypertensive rats via IRE1 modulation of XBP1 and TRAF2

Finerenone通过调节内质网应激和炎症通路改善高血压性心脏重构的机制研究。

　　

摘要通俗语言总结

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背景：

非甾体盐皮质激素受体（MR）拮抗剂Finerenone在临床研究中显示出降压作用并改善了心脏功能，但其在预防和治疗高血压性心室重构中的作用及靶点仍不明确。本研究利用高血压大鼠评估了Finerenone对高血压性心室重构和心脏功能的益处，并确定了相关靶点。

方法：

高血压型两肾一夹（2K1C）Sprague-Dawley大鼠被随机分为三组：假手术组、2K1C模型组和Finerenone治疗组（2 mg/kg/天，拜耳制药公司，HJ20220057）。所有组均接受8周的治疗。研究指标包括血压、超声心动图测量结果、与心血管重构相关的生化参数以及内质网（ER）应激标志物。同时使用培养的H9C2细胞研究Finerenone对Ang-II处理的心肌细胞的影响。

结果：

与模型组相比，Finerenone显著降低了收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心脏指数、左心室质量指数、NT-proBNP和sST2水平。经过8周的Finerenone治疗后，左心室重构和心脏功能显著改善。该药物有效降低了高血压大鼠心肌组织中内质网应激标志物GRP78的蛋白表达，并减少了p-IRE1、XBP1和TRAF2的蛋白水平，从而减轻了心肌组织的ER应激以及炎症因子IL-6和TNF-α的生成。此外，Finerenone还显著减少了Ang-II诱导的H9C2细胞凋亡。同时，研究了Finerenone对心肌细胞中ER应激因子的调节作用。

结论：

Finerenone能有效降低高血压大鼠的血压，并改善其心室重构和心脏功能。这些作用可能是通过IRE1依赖性途径调节XBP1和TRAF2来实现的，从而减轻ER应激、炎症和心肌细胞凋亡。假手术组、模型组和治疗组之间的比较证实了Finerenone在高血压性心脏病中的心脏保护作用。

通俗语言总结：本研究探讨了非甾体盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone对高血压大鼠心脏健康的影响。研究人员将大鼠分为三组：假手术组、高血压模型组和Finerenone治疗组。8周后，Finerenone显著降低了血压，改善了心脏功能和结构，减少了内质网应激和炎症的标志物，以及心肌细胞死亡。研究表明，Finerenone的益处与其调节与应激和炎症相关的特定蛋白的能力有关。这些发现凸显了Finerenone作为治疗高血压相关心脏问题的潜在价值。

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