综述：免疫检查点PD-1/PD-L1、PD-L2和CTLA-4在犬自发性乳腺癌模型中是否具有潜在价值？

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Could immune checkpoints PD-1/PD-L1, PD-L2 and CTLA-4 be valuable in the spontaneous canine model of breast cancer?

免疫检查点在犬类乳腺肿瘤与人类乳腺癌中的比较研究。本文系统综述了PD-1、PD-L1、PD-L2和CTLA-4在犬类乳腺肿瘤（CMTs）与人类乳腺癌（HBCs）中的表达特征、分子机制及预后关联，强调两者在免疫逃逸和肿瘤微环境调控方面的相似性，同时指出犬类作为比较肿瘤学模型在免疫疗法开发中的潜力与局限性。

　　在当前的医学研究中，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，正在成为癌症治疗领域的重要突破。特别是针对免疫检查点抑制剂的研究，为多种恶性肿瘤提供了新的治疗策略。免疫检查点分子，如PD-1及其配体PD-L1和PD-L2，以及CTLA-4，是调节免疫反应的自然机制，这些分子在某些肿瘤中被发现具有抑制免疫系统活性的作用。这种机制可能帮助肿瘤逃避免疫监视，从而减少肿瘤特异性免疫反应。这些检查点的表达在某些肿瘤中与更高的恶性程度和较差的预后相关，尤其是在人类乳腺癌中。然而，关于犬类乳腺肿瘤（CMTs）中免疫检查点的作用研究仍处于初级阶段，因此需要进一步的研究来探索这些检查点在人类和动物中的治疗和诊断潜力。

免疫检查点在肿瘤发展中的作用引起了广泛的关注，因为它们可能成为治疗靶点和预测因子。对于犬类乳腺肿瘤，与人类乳腺癌（HBCs）的比较研究显示，两者的临床表现、病理特征、分子机制和生物学行为有显著的相似性。例如，犬类乳腺肿瘤与人类乳腺癌一样，表现出不同的分子亚型，包括三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌等，这些亚型往往具有较高的侵袭性和转移倾向。因此，犬类乳腺肿瘤被视为研究人类乳腺癌免疫治疗的潜在模型。这种比较肿瘤学模型不仅有助于深入了解肿瘤的生物学行为，还可能为新治疗策略的开发提供有价值的见解。

在临床实践中，犬类乳腺肿瘤的诊断和治疗面临诸多挑战。由于犬类乳腺肿瘤的异质性，传统的诊断方法如细针穿刺（FNA）和组织病理学检查在诊断过程中起着关键作用。尽管FNA是一种无创且快速的诊断方法，但其在区分良性和恶性肿瘤方面仍存在一定的局限性。因此，需要更先进的诊断技术，如细胞块技术和免疫组化（IHC）分析，以提高诊断的准确性和全面性。此外，犬类乳腺肿瘤的治疗选择有限，尤其是对于晚期或转移性病例。目前，手术仍然是主要的治疗手段，但在某些情况下，如转移性或炎性乳腺癌，手术可能仅作为姑息治疗。此外，化疗和放疗在犬类乳腺肿瘤中的应用仍然缺乏充分的证据，尽管一些研究表明某些化疗药物可能对犬类乳腺肿瘤有效。

在免疫治疗领域，犬类乳腺肿瘤的研究仍然有限，这主要是由于样本获取的困难和伦理问题。因此，研究者需要利用“体内”和“体外”模型来研究犬类乳腺肿瘤的免疫治疗效果。近年来，一些研究已经开始探索免疫检查点抑制剂在犬类乳腺肿瘤中的应用，包括针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体。这些研究的初步结果表明，这些免疫检查点抑制剂可能对某些犬类乳腺肿瘤有效，但目前仍需要更多的研究来验证其安全性和有效性。

犬类乳腺肿瘤与人类乳腺癌在免疫检查点表达方面的相似性为免疫治疗提供了新的可能性。例如，PD-L1在犬类乳腺肿瘤中的高表达可能与免疫抑制环境的形成和肿瘤细胞的逃逸机制有关。同样，CTLA-4的表达可能与肿瘤的侵袭性和转移倾向相关。然而，目前关于犬类乳腺肿瘤免疫检查点表达的研究仍处于初步阶段，需要更多的研究来确定这些检查点的表达是否可以作为诊断、预后和预测标志物。

尽管免疫检查点抑制剂在人类乳腺癌中的应用取得了进展，但在犬类乳腺肿瘤中的应用仍需进一步研究。这包括评估免疫检查点抑制剂在犬类乳腺肿瘤中的疗效、安全性以及其作为治疗靶点的潜力。此外，犬类乳腺肿瘤的免疫微环境（TME）可能与人类乳腺癌有所不同，因此需要更多的研究来了解这些差异以及它们如何影响免疫治疗的效果。

总之，犬类乳腺肿瘤的研究不仅有助于改善犬类的治疗方案，还可能为人类乳腺癌的免疫治疗提供重要的参考。通过比较犬类和人类乳腺肿瘤的免疫检查点表达和功能，可以更深入地理解这些分子在肿瘤发展和免疫逃逸中的作用，从而为开发新的免疫治疗策略提供科学依据。未来的研究需要进一步探索犬类乳腺肿瘤的免疫检查点表达，以及这些检查点在犬类和人类中的治疗和诊断潜力。