《Atherosclerosis》：Longitudinal Changes and Borderline Reclassification of Lipoprotein(a) Compared With Conventional Lipids in Over 230,000 Adults
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本研究纳入23万余名东亚成人回顾性队列，评估脂蛋白(a)（Lp(a)）长期内在个体稳定性和分型重分类率，并与传统血脂指标比较。结果显示，Lp(a)在<30 mg/dL组别稳定性最佳（ICC≥0·99），较LDL-C、ApoB和甘油三酯更具稳定性。女性及高龄人群Lp(a)水平显著升高，提示需针对特定人群制定重复检测策略。
作者：Da-Eun Sung、Mi-Yeon Lee、Min-Jung Kwon、Ki-Chul Sung
韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科
摘要
背景与目的
脂蛋白(a) [Lp(a)] 是一种由基因决定的心血管风险因素。尽管通常被认为具有稳定性，但关于Lp(a)在不同时间点内的分类变化与常规脂质标志物相比的数据仍然有限，尤其是在东亚人群中。
方法
我们进行了一项回顾性队列研究，纳入了230,018名韩国成年人（平均年龄38.5岁；51.4%为男性），这些人在2015年7月1日至2022年12月30日期间至少接受了两次Lp(a)检测。排除了有冠状动脉疾病史或正在接受降脂治疗的人。主要研究结果是Lp(a)各类别之间的类内相关系数（ICC）、重新分类率（<30 mg/dL、30–50 mg/dL、50–100 mg/dL 和 ≥100 mg/dL），以及与传统脂质参数的比较。
结果
Lp(a)表现出极佳的重现性（ICC ≥0.99）和比LDL-C、ApoB和甘油三酯更高的长期稳定性。在基线Lp(a)水平<30 mg/dL的参与者中...
结论
Lp(a)的稳定性高于常规脂质标志物。对于Lp(a)水平明显较低的情况（<30 mg/dL），单次检测可能就足够了...
引言
脂蛋白(a) [Lp(a)] 越来越被认为是多种心血管疾病的致病因素，包括冠状动脉疾病、心力衰竭、缺血性中风、主动脉瓣狭窄和总体死亡率[1]、[2]、[3]、[4]。血浆中的Lp(a)浓度主要由遗传因素决定，特别是kringle IV type 2结构域的拷贝数变异和LPA基因附近的单核苷酸多态性[2]、[5]、[6]、[7]。由于其高度遗传性以及对生活方式改变或常规降脂治疗的反应性较低，当前指南通常建议仅进行一次Lp(a)检测，而非定期重复检测[8]、[9]、[10]、[11]。
尽管Lp(a)在整个生命周期内被认为相对稳定，但关于其在临床相关阈值下的长期个体内分类变化的证据仍然有限[12]、[13]、[14]、[15]。此外，关于东亚人群中Lp(a)分布及其潜在分类变化的数据（尤其是性别和年龄相关差异）也非常匮乏[16]。新型Lp(a)降低疗法的研发，包括pelacarsen（一种反义寡核苷酸）、olpasiran（一种小干扰RNA）和muvalaplin（一种小分子抑制剂），突显了确定Lp(a)水平是否以及在何时会发生分类变化的重要性。即使是微小的波动也可能影响风险分层和治疗决策[17]、[18]、[19]。
为了填补这些知识空白，我们对超过230,000名东亚成年人进行了大规模回顾性队列研究，并进行了长期随访，以：(1) 描述不同性别和年龄组的Lp(a)分布；(2) 评估Lp(a)在不同临床相关类别下的长期个体内分类变化；(3) 将这些分类模式与其他脂质参数进行比较。我们的研究结果强调了在某些亚组中重复检测Lp(a)的必要性。
研究设计与研究对象
这项回顾性队列研究使用了来自Kangbuk Samsung Health Study (KSHS)的数据，该研究是一个针对在韩国首尔三星Kangbuk医院接受常规健康检查的成年人的纵向登记项目。研究对象包括接受标准化职业健康筛查的员工（约占参与者的80%）以及自愿选择这些检查的自费个体（约占20%）。
2015年7月1日至2022年12月30日期间，共有383,010名成年人参与了研究...
基线特征
在230,018名参与者中（平均年龄38.5 ± 6.9岁；51.4%为男性），基线Lp(a)水平分布如下：<30 mg/dL...
讨论
在这项针对230,018名东亚成年人的大规模回顾性分析中，我们发现了两个主要结果：首先，年龄较大和女性性别与较高的Lp(a)浓度及随时间的增加有关；其次，在极端水平（<30 mg/dL）下，Lp(a)水平表现出显著的个体内稳定性...
局限性
需要承认几个局限性。首先，回顾性设计和韩国单中心的研究设置可能限制了我们的研究结果在其他种族群体中的普遍性。然而，较大的样本量增强了结果的可靠性。其次，我们没有评估临床心血管结局。第三，排除了已有冠状动脉疾病（CAD）的个体，从而限制了研究结果在高风险人群中的适用性。第四，部分信息...
结论
在这项包含超过230,000名东亚参与者的研究中，年龄较大和女性性别分别与较高的Lp(a)水平及分类时间的轻微上升有关。尽管Lp(a)在<30 mg/dL时总体保持稳定...
利益冲突声明
无
作者贡献
Da-Eun Sung：概念构思、初稿撰写。
Mi-Yeon Lee：数据整理、统计分析。
Ki-Chul Sung：概念构思、研究设计监督、数据整理、修订与编辑。
所有作者均能够访问研究中的所有数据，并对提交手稿发表的决定负责。所有作者均审阅并批准了手稿的最终版本。
