通过KI/TBHP介导的三氟乙酰亚胺肼和硝基甲烷的氧化环化反应，合成三氟甲基取代的四唑

《Asian Journal of Organic Chemistry》：Synthesis of Trifluoromethyl‐Substituted Tetrazoles via KI/TBHP‐Mediated Oxidative Annulation of Trifluoroacetimidohydrazides and Nitromethane

金属免费策略通过KI/TBHP介导的三氟乙酰肼与硝基甲烷氧化偶联制备三氟甲基取代四唑，产率中等至良好。反应溶剂硝基甲烷兼具氮源和溶剂功能，反应机理提出两种可能途径。该工艺可放大至5 mmol级并应用于口服抗吐剂GR205771的关键骨架合成。

　　

陈健|王子健|陈正凯

浙江科技大学化学与化工学院，杭州，310018，中国

摘要

本文报道了一种无需使用金属的策略，通过KI/TBHP介导的氧化环化反应，利用易获得的三氟乙酰亚胺肼（TFAIHs）和硝基甲烷制备三氟甲基取代的四唑类化合物。在该反应中，CH₃NO₂既作为廉价的氮源试剂，又作为反应溶剂，从而能够以中等至较高的产率直接合成多种功能化的四唑化合物。基于初步的机理研究，提出了两种可能的反应路径。该反应可放大至5毫摩尔的规模，并可用于合成GR205771的关键骨架结构，这是一种具有口服活性的NK₁受体拮抗剂。