Eomesodermin+ CD4+ T细胞对于实现治愈性免疫治疗结果至关重要

Eomes调控CD4+ T细胞分化轨迹和双功能特性，在移植物抗白血病效应及CAR-T免疫治疗中促进持久性并减轻毒性，临床数据显示Eomes+Tr1细胞占比达40%-80%。

　　

亮点

•

Eomes 在 T 细胞免疫治疗后驱动 Tr1 细胞的分化路径

•

Eomes⁺ Tr1 细胞同时具有调节性和细胞毒性功能

•

Eomes 促进 Tr1 CAR T 细胞的持久性

•

Eomes⁺ Tr1 细胞限制免疫毒性和肿瘤复发

总结

产生白细胞介素 10（IL-10）的 CD4⁺ 类 1 调节性 T 细胞（Tr1）在慢性感染、自身免疫和移植过程中促进免疫耐受。然而，Tr1 分化和功能的特定 Eomesodermin（Eomes）依赖阶段仍不清楚。利用骨髓移植（BMT）的临床前模型，我们展示了 Tr1 细胞在体内从 Eomes⁺IL-10^? 向 Eomes⁺IL-10⁺ 的分化路径，这些细胞获得了细胞因子分泌、细胞杀伤和耗竭特性。Eomes⁺CD4⁺ 细胞在 BMT 后成为主要的细胞毒性亚群，介导移植物抗白血病效应同时限制炎症。在针对 CD19 的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞免疫治疗中，Eomes 促进了相同的 CD4⁺ Tr1 表型，控制了细胞杀伤作用，同时减轻了免疫毒性并促进了细胞的持久性。在接受商业化 CD19 靶向 CAR T 细胞治疗后长期控制疾病的晚期 B 细胞淋巴瘤患者中，Eomes⁺ Tr1 细胞占 CD4⁺ CAR T 细胞总数的 40%–80%。因此，Eomes 控制着 CD4⁺ T 细胞中的调节性和细胞毒性程序，这对治愈性免疫治疗的结果至关重要。

图形摘要

获取全文访问权限

登录、订阅或购买以获取完整访问权限。

获取访问权限