Loeys–Dietz综合征中渗出性玻璃体视网膜病变的基因型与表型关系：由TGFBR2基因的致病性变异引起

13岁女性Loeys-Dietz综合征（LDS）患者携带TGFBR2基因c.1582C>T（p.Arg528Cys）新发突变，表现为右眼玻璃体积血及黄斑区新生血管，荧光造影提示双眼光学交界区毛细血管无灌注区，经抗VEGF注射联合激光光凝治疗后视力改善。该病例首次报道Arg528突变与FEVR样表型关联，提示TGFBR2蛋白激酶域突变可能通过干扰Wnt/beta-catenin通路导致异常视网膜血管生成。

　　

摘要

引言

Loeys-Dietz综合征（LDS）是一种罕见的常染色体显性结缔组织疾病，主要由转化生长因子β受体基因TGFBR1和TGFBR2的致病性变异引起。有报道称，部分LDS患者由于TGFBR2基因的致病性变异而表现出玻璃体视网膜病变的临床表现。

病例介绍

我们报告了一例13岁的女性LDS患者，她携带一个新发致病性错义突变（c.1582C>T，p.Arg528Cys）位于TGFBR2基因上。她因玻璃体出血导致右眼视力下降。荧光素血管造影显示右眼存在新生血管，且双眼视网膜周边区域均无血管供应。这些表型特征与家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）的临床表现相似。对右眼进行抗VEGF治疗后，视力有所改善，随后对双眼视网膜周边区域进行了激光光凝治疗以预防未来并发症。

讨论

这是第二例报道的TGFBR2基因第528位氨基酸（Arg528）发生错义突变并导致LDS患者出现FEVR样表型的病例。通过对受影响区域的蛋白质预测和机器学习分析，发现该错义突变破坏了蛋白质激酶结构。我们推测这一变化影响了Wnt/β-连环蛋白通路，从而导致视网膜血管生成异常。

结论

本案例强调了LDS中基因型与表型之间的关系，表明TGFBR2基因中的某些突变可能增加患玻璃体视网膜病变的风险。认识到这一点非常重要，因为及时进行抗VEGF治疗和激光干预可以限制对视力造成威胁的并发症。