中国产前GBS免疫接种的经济评估：一项建模分析

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Economic evaluation of prenatal GBS immunization in China: A modeling analysis

GBS疫苗通过胎盘抗体传递保护新生儿，本研究构建决策树模型评估中国2021年出生队列的终身成本效益，结果显示疫苗可减少49.28%的GBS病例，ICER为25267美元/QALY，在支付意愿阈值1.5倍GDP以下部分省份具有成本效益。

　　**GBS疫苗在中国的经济学分析与政策启示**

**引言**

Group B Streptococcus（GBS）是一种常见的细菌，其引起的侵袭性感染对新生儿健康构成重大威胁。在全球范围内，GBS感染导致的新生儿败血症、脑膜炎、肺炎及长期神经系统损伤是新生儿死亡的重要原因之一。在中国，尽管GBS感染的发病率相对较低，但其对母婴健康的危害不容忽视。近年来，随着对GBS疾病研究的深入，全球范围内已开始探索通过疫苗手段来预防这种疾病。然而，对于中国这样一个庞大的人口国家，GBS疫苗的成本效益分析尚未充分展开。

在中国，新生儿GBS感染主要分为早期发病（EOD）和晚期发病（LOD）。EOD通常发生在出生后的7天内，而LOD则发生在7天至89天之间。当前，GBS在中国的流行病学数据表明，每年大约有45,700例EOD病例，22,600例LOD病例，以及9,700例婴儿死亡。这些数据突显了GBS感染在中国公共卫生系统中的重要性，也表明开发有效的疫苗对于降低疾病负担具有重要意义。

虽然GBS疫苗在其他国家已被广泛研究，但在中国的实际应用仍处于早期阶段。目前，中国尚未有针对GBS的母体疫苗获批，因此如何评估其成本效益成为政策制定者和公共卫生专家关注的重点。本研究通过构建一个基于决策树模型和马尔可夫状态转移的分析框架，从中国卫生系统的视角出发，模拟了GBS疫苗对新生儿长期健康的影响，并探讨了其在不同价格和效果下的成本效益表现。该分析不仅有助于评估疫苗的经济可行性，也为未来的政策制定和疫苗定价提供了科学依据。

**方法**

本研究采用决策分析模型，结合马尔可夫模型，模拟了GBS疫苗在新生儿中的长期健康影响。模型考虑了GBS感染可能引发的多种疾病，包括败血症、脑膜炎和肺炎，并评估了这些疾病对婴儿健康和生命质量的影响。通过质量调整生命年（QALY）作为衡量健康效益的指标，模型计算了疫苗接种策略与无干预策略之间的成本效益差异。

研究数据来源于中国2021年的新生儿出生数据（约1062万例），并基于当前GBS感染的流行病学特征进行模拟。模型中使用的参数包括GBS感染率、疫苗接种率、疫苗效果、疾病治疗成本等，其中部分数据来源于全球文献，部分则基于中国本地研究。为了反映不同地区的经济差异，研究者还对疫苗成本进行了区域调整，以确保模型的适用性和准确性。

在分析过程中，研究团队采用了确定性敏感性分析和概率性敏感性分析两种方法。确定性敏感性分析通过改变单个或多个参数来评估其对成本效益比（ICER）的影响，而概率性敏感性分析则基于蒙特卡洛模拟，随机抽取参数值进行多次迭代，以评估不同参数组合下的结果稳定性。通过这些分析，研究者可以识别出哪些参数对疫苗的经济价值影响最大，并据此提出优化建议。

此外，研究还考虑了中国卫生系统对疫苗定价的接受阈值。根据中国当前的药物经济学评估指南，1倍的GDP人均值（$12,554.42）被作为基础阈值，而0.5倍、1.5倍和3倍的GDP人均值也被纳入分析范围。研究团队还对疫苗价格与效果的联合影响进行了探讨，以评估在不同价格水平下，疫苗是否能够在经济上被接受。

**结果**

根据模型模拟结果，在无疫苗干预的情况下，中国每年大约有3,292例GBS感染病例，其中1,911例为EOD，1,381例为LOD。如果实施GBS疫苗接种，预计可将感染病例减少49.28%，从而显著降低疾病负担。模型计算出的增量成本效益比（ICER）为$25,267.42/QALY，意味着每获得一个QALY，疫苗接种需要额外花费约2.5万美元。

在不同省份的分析中，GBS疫苗在某些地区（如北京、上海、江苏、福建、天津和浙江）被证明在1倍GDP人均值下具有成本效益。而在一些经济欠发达地区（如河北、贵州、广西、黑龙江和甘肃），即使疫苗价格降至3倍GDP人均值，其成本效益仍未能达到理想水平。这一发现表明，在经济条件较差的地区，疫苗的经济可行性仍需进一步评估。

进一步的敏感性分析显示，疫苗价格是影响成本效益比的最关键因素。当疫苗价格下降至$32.56时，所有模拟迭代均表明其在$37,663.26的WTP（意愿支付阈值）下具有成本效益。与此同时，疫苗效果也对成本效益产生显著影响，特别是在高价格和低效果的情况下，疫苗的经济价值可能被削弱。因此，提高疫苗效果和降低其成本是提升疫苗经济可行性的关键。

此外，研究还发现，疫苗接种率对成本效益的影响相对较小。由于疫苗的实施成本主要集中在接种程序本身，而非疫苗覆盖率的提升，因此即使接种率较低，只要疫苗价格合理，其经济价值仍可能保持稳定。这一发现为疫苗推广策略提供了重要参考，表明在确保疫苗价格合理的基础上，提高接种率可以进一步扩大疫苗的健康效益。

**讨论**

本研究是首项针对GBS疫苗在中国的经济学分析，为政策制定者提供了重要的决策依据。研究结果显示，GBS疫苗在经济上具有可行性，前提是其价格能够控制在合理的范围内。然而，研究也指出，某些地区由于经济条件和流行病学特征的不同，疫苗的经济价值可能受到限制。

从全球范围来看，许多国家已开始实施GBS疫苗接种计划，但在中国，由于缺乏本地数据和基础设施的限制，疫苗的推广仍面临诸多挑战。例如，目前中国尚无完善的GBS筛查和检测体系，这可能导致疫苗接种策略的实施效率受限。此外，疫苗的推广还需要考虑其在不同人群中的适用性，例如孕妇的疫苗接种意愿和接受度。

研究还发现，疫苗效果是影响其成本效益的重要因素。虽然当前的研究假设疫苗效果为80%，但实际效果可能因疫苗种类、接种方式和个体差异而有所不同。因此，未来的研究应更加关注疫苗效果的优化，以及如何通过提高疫苗的有效性来降低其经济成本。

在某些情况下，疫苗的经济价值可能被低估。例如，当疫苗价格较高时，即使其效果显著，也可能无法达到经济可行的水平。因此，研究团队建议，政府和相关机构应考虑采取多种措施，如提供补贴、优化供应链管理、提高疫苗生产效率等，以降低疫苗价格并提高其可及性。

此外，研究还强调了长期健康影响的重要性。虽然当前模型主要关注了直接医疗成本和QALY的计算，但疫苗接种可能带来的长期社会效益，如减少神经发育障碍儿童的教育支出、提高社会生产力等，同样值得关注。这些效益虽然未被纳入当前分析，但它们可能对疫苗的经济价值产生重要补充。

**结论**

综上所述，GBS疫苗在中国的推广可能是一项具有深远意义的公共卫生措施。如果疫苗价格合理且可及性高，其在经济上将是可行的，并有望显著降低GBS感染对新生儿健康的危害。然而，疫苗的经济价值受到多种因素的影响，包括价格、效果和接种率等。因此，在推动疫苗研发和推广的过程中，应充分考虑这些因素，并采取相应的策略以提高疫苗的接受度和实施效果。

在中国，GBS疫苗的经济可行性可能因地区而异，特别是在经济欠发达地区，其成本效益仍需进一步研究。因此，未来的研究应关注这些地区的具体情况，包括流行病学特征、医疗资源分配和公众健康意识等，以提供更具针对性的政策建议。同时，政府和公共卫生机构应加强合作，推动疫苗的本地化生产和质量控制，确保其在不同地区的适用性和可及性。

此外，研究团队还指出，当前的分析存在一定的局限性。例如，数据主要来源于三级城市医院，可能未能全面反映中国不同地区的真实情况。因此，未来的研究应更加注重数据的多样性和代表性，以提高模型的准确性和适用性。同时，对于GBS感染的长期健康影响，尤其是神经系统损伤，还需要更多的本地研究数据支持。

最后，研究强调了疫苗研发和推广的重要性。随着全球对GBS疫苗的关注不断加深，中国也应积极参与相关研究和国际合作，推动疫苗的本土化发展。通过加强科研投入、优化政策支持和提高公众健康意识，中国有望在不久的将来实现GBS疫苗的广泛应用，并为全球公共卫生事业做出贡献。