一项前瞻性双盲随机对照试验：比较白内障手术中前房内注射左氧氟沙星与头孢唑林的安全性

《Scientific Reports》：A double-blind, randomized controlled pilot study comparing the safety of intracameral levofloxacin and intracameral cefazolin in patients undergoing cataract surgery

本研究针对白内障术后眼内炎预防需求，开展前瞻性双盲随机对照试验，比较ICL（0.1 ml/0.5 mg）与ICC（0.1 ml/1 mg）的安全性。结果显示两组在BCVA、AC炎症、IOP等指标无显著差异，且无眼内炎病例，证实ICL具有与ICC相当的安全谱，为青霉素过敏患者提供了无需复溶的便捷选择。

　　

随着全球老龄化进程加速和发展地区医疗可及性提升，白内障手术量呈现显著增长趋势。然而，术后眼内炎这一严重并发症始终是悬在眼科医生头顶的达摩克利斯之剑。尽管采用严格的无菌技术，细菌仍可能通过角膜切口进入眼内，引发从视力下降到完全失明的严重后果。据统计，欧美国家术后眼内炎发生率在0.001%至0.3%之间，而热带地区如印度，真菌感染比例高达10-20%。患者不仅面临视力损害风险，还会伴随生活质量下降、医疗费用增加和住院时间延长等多重负担。

目前临床上普遍采用前房内注射抗生素预防眼内炎，其中头孢菌素类药物应用广泛。欧洲白内障与屈光手术学会（ESCRS）里程碑研究证实，前房内注射头孢呋辛能显著降低眼内炎发生率。新加坡陈笃生医院常规使用头孢唑林（0.1 ml/1 mg）作为标准预防方案。但这类药物存在两大隐患：青霉素过敏患者可能发生过敏反应，且需要临用时复溶稀释，易导致浓度误差引发毒性反应。亚洲围手术期抗生素预防（APAX）研究显示，亚洲地区抗生素使用规范存在显著差异，且缺乏针对耐药性增长的循证指南。值得注意的是，亚洲地区革兰阴性菌比例（25%）显著高于西方，这为抗生素选择带来新的挑战。

在此背景下，第三代氟喹诺酮类药物左氧氟沙星展现出独特优势。该药物具有广谱抗菌活性，覆盖革兰阳性菌和革兰阴性菌，尤其适合亚洲地区病原菌分布特点。动物和人体研究证实其对眼组织无毒性，且对常见致病菌肺炎链球菌（S. pneumoniae）有效。更重要的是，其预充式制剂无需复溶，可避免配置错误，为青霉素过敏患者提供了理想替代选择。尽管菲律宾和马来西亚已有相关安全性和有效性报告，但新加坡尚未开展严格设计的临床研究验证其前房内使用安全性。

为此，研究团队设计了一项前瞻性单中心双盲随机对照试验，比较前房内左氧氟沙星（0.1 ml/0.5 mg）与头孢唑林（0.1 ml/1 mg）在白内障手术患者中的安全性。该研究于2022年6月至2024年2月期间在新加坡宏茂桥专科中心完成，共纳入50例50-80岁老年性白内障患者，随机分配至两组各25例。研究采用计算机随机化系统，仅一名器械护士知晓分组情况，保证双盲设计完整性。手术均采用标准超声乳化技术联合人工晶体植入。

主要技术方法包括：采用Snellen视力表测量最佳矫正视力（BCVA），使用角膜内皮显微镜评估内皮细胞密度（ECC）和中央角膜厚度（CCT），通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）监测黄斑厚度，利用前房闪辉仪量化前房炎症程度，并按照葡萄膜炎命名标准化（SUN）分级系统进行临床分级。所有患者完成3个月随访，评估时间点包括基线、术后1周、1个月和3个月。

研究结果

安全性结果显示，两组均未发生眼内炎病例（0%[95%置信区间：-13,13]）。最佳矫正视力变化无组间差异，术后3个月左氧氟沙星组中位BCVA为0.02（四分位距：0.00-0.06），头孢唑林组为0.00（0.00-0.02）（比率=1.36，p=0.30）。前房炎症指标显示，术后1周两组仅各1例（4%）出现轻微闪辉（SUN评分=1），前房细胞分级以0.5级为主（左氧氟沙星组80%，头孢唑林组88%）。至术后1个月，超过90%患者前房细胞分级降至0级，3个月时仅各组1例保持1级分级。

其他安全性参数包括中央凹厚度（CFT）、眼压（IOP）、中央角膜厚度（CCT）和内皮细胞密度均无统计学差异。术后3个月左氧氟沙星组平均CCT为563±34 μm，头孢唑林组为569±43 μm（组间差=7 μm，p=0.39）；内皮细胞密度分别为1838±526 cells/mm²和1984±664 cells/mm²（组间差=-120 cells/mm²，p=0.48）。重要的是，研究期间未发现给药错误或严重不良事件。

讨论与结论

本研究首次通过严格设计的双盲随机对照试验证实，前房内左氧氟沙星（0.1 ml/0.5 mg）与标准头孢唑林方案具有相当的安全性特征。所有预设安全性终点指标均未显示组间差异，炎症反应在术后1个月内迅速消退，与菲律宾和马来西亚的前期研究结果一致。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，为青霉素过敏患者提供了安全有效的替代方案，避免交叉过敏风险；其次，预充式制剂消除复溶步骤，显著降低因配置错误导致的毒性反应风险，如角膜水肿、眼压升高甚至视力永久丧失等；第三，左氧氟沙星的广谱特性特别适合亚洲地区革兰阴性菌高发的流行病学特点。

研究优势包括严格的双盲设计、100%随访完成率、标准化评估方法和操作人员最小化变异。作为探索性研究，样本量虽小但符合该类研究的常规规模，为后续大规模多中心研究奠定基础。局限性在于单中心设计可能影响结果外推性，且统计效能不足以检测罕见不良事件。

综上所述，这项发表在《Scientific Reports》的研究为白内障手术抗生素预防提供了新的循证选择。前房内左氧氟沙星（0.1 ml/0.5 mg）展现出与标准头孢唑林方案相当的安全谱，其即用型制剂优势尤其适合临床推广。未来需要更大规模的多中心随机对照试验进一步验证其在预防眼内炎方面的效力，并探索在不同人群中的适用性。