与接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者疲劳相关的免疫激活特征 开放获取

《Cancer Research Communications》：Immune Activation Signatures Associated with Fatigue in Cancer Patients Undergoing Immune Checkpoint Inhibitor Therapy Open Access

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关疲劳的免疫机制研究显示，58.5%的53例患者出现疲劳，其特征与Th1细胞因子（如IFN-γ、IL-2、IL-12）及效应CD8+ T细胞（TcEFF_I、TcEFF_III）的显著升高相关，而疲劳程度与肿瘤应答或irAEs无直接关联。

　　免疫检查点抑制剂（ICIs）作为现代癌症治疗的重要手段，已经在多种实体瘤中展现出显著的临床疗效。然而，这类疗法常常伴随一系列免疫相关不良事件（irAEs），其中疲劳是最常见且对患者生活质量影响深远的不良反应之一。尽管疲劳本身通常不会直接危及生命，但它可能显著影响患者的日常活动能力、情绪状态和整体治疗体验。因此，深入理解ICIs引发疲劳的免疫机制，不仅有助于优化治疗策略，还能够为支持性护理干预提供科学依据。

本研究旨在探索ICIs治疗期间出现疲劳的患者是否与特定的免疫反应模式相关。研究团队对接受ICIs治疗的实体瘤患者进行了前瞻性分析，收集了临床数据和血液样本，并在治疗开始后的第2、4、6个月对患者进行疲劳评估。研究结果显示，有58.5%的患者在治疗期间出现了疲劳症状，其中9名患者疲劳程度较高。这些患者的血清中多种细胞因子水平显著升高，尤其是与Th1细胞相关的细胞因子，如IFN-γ、IL-2和IL-12。此外，一些具有细胞毒性作用的CD8+ T细胞群体也显著扩增。这些发现表明，ICIs引发的疲劳可能与免疫系统的激活密切相关。

为了进一步验证这一假设，研究团队还对细胞因子水平与临床反应之间的关系进行了分析。结果发现，尽管某些Th1相关的细胞因子在疲劳患者中显著升高，但这些变化并未与肿瘤的客观反应或其它重要的irAEs发生显著关联。这意味着，疲劳可能不仅仅是一种由肿瘤进展或其它不良反应引发的症状，而更可能是免疫系统激活的一个直接指标。

此外，研究还发现，Th1相关的细胞因子升高在排除了肿瘤进展的患者中依然显著，这提示了ICIs治疗引发的疲劳可能与免疫反应有关，而非肿瘤本身的进展。同时，研究团队注意到，在接受ICIs单药治疗和联合其他药物（如化疗或抗VEGF）的患者中，疲劳的发生率相似，这表明疲劳的发生可能与治疗方案中的具体药物无关，而是与免疫系统的整体激活状态相关。

研究的局限性在于样本量较小，且患者群体具有高度异质性，这可能限制了对特定治疗方案或患者亚组的深入分析。尽管如此，研究结果仍然提供了重要的线索，即ICIs治疗期间的疲劳可能与免疫系统的激活状态密切相关，尤其是Th1细胞相关反应的增强。这一发现对于未来的临床实践具有重要意义，它不仅有助于识别那些可能因免疫激活而出现疲劳的患者，还可能为开发新的支持性护理策略提供理论基础。

本研究的另一项重要发现是，尽管Th1型免疫反应通常被认为有助于抗肿瘤效果，但疲劳的发生并不总是与积极的治疗结果相关。这可能反映了免疫激活与患者主观感受之间的复杂关系，或者表明在某些情况下，免疫系统的过度激活可能对患者产生负面影响。因此，未来的临床研究需要进一步探讨如何在不抑制免疫反应的前提下，减轻由ICIs引发的疲劳症状。

综上所述，本研究通过分析ICIs治疗期间的细胞因子变化和免疫细胞群体的动态，揭示了疲劳与免疫系统激活之间的潜在联系。这些发现不仅有助于理解ICIs引发疲劳的生物学机制，还可能为改善患者治疗体验和优化治疗策略提供新的视角。未来的研究可以进一步探索这些免疫反应模式与患者个体差异之间的关系，以及如何在临床实践中有效地监测和干预这些免疫反应，以减少ICIs治疗带来的副作用。