治疗早期患者之间的log2倍数变化差异…… 开放获取

《Cancer Research Communications》：Early on-treatment log2 fold change differences between patients... Open Access

疲劳是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中常见的副作用，但其免疫学机制尚不明确。本研究前瞻性纳入53例接受ICI治疗的实体瘤患者，发现58.5%的患者出现治疗相关疲劳。通过分析外周血细胞因子和免疫细胞亚群，发现疲劳患者Th1相关细胞因子（如IFN-γ、IL-2、IL-12）及效应性CD8+ T细胞（TcEFF_I和TcEFF_III）显著升高，而效应记忆T细胞（TcEM和Th2EM）减少。疲劳与肿瘤客观应答或其他临床相关irAEs无显著关联，提示其可能反映Th1型免疫激活。

　　免疫检查点抑制剂（ICI）疗法已成为现代癌症治疗的重要组成部分，其通过阻断抑制性受体如PD-1和CTLA-4，激活免疫系统以对抗肿瘤。然而，这种疗法常常伴随着免疫相关不良事件（irAE），其中疲劳是患者最常见的副作用之一。尽管疲劳通常不具致命性，但其对患者生活质量的影响不容忽视。本研究旨在探讨疲劳的免疫学机制，并分析其与免疫激活之间的潜在关联。

研究团队前瞻性地收集了接受ICI治疗的实体瘤患者的临床数据和血液样本，以评估治疗过程中疲劳的发生和严重程度。通过对患者进行定期调查，研究者发现，在接受治疗的53名患者中，有31名（约58.5%）报告了疲劳的加重。研究还分析了外周血中的39种细胞因子水平以及免疫细胞群体的变化，以识别与ICI相关疲劳相关的免疫动态。结果显示，疲劳患者在治疗初期表现出广泛的细胞因子升高，尤其是与Th1相关的细胞因子，如IFN-γ、IL-2和IL-12。此外，一些与细胞毒性效应相关的CD8+ T细胞群体在疲劳患者中也显著扩增。这些发现表明，疲劳可能与免疫系统的激活密切相关，特别是Th1免疫通路的增强。

值得注意的是，研究并未发现疲劳与客观肿瘤反应或其它具有临床意义的免疫相关不良事件之间存在显著关联。这提示我们，疲劳可能是一种独立于肿瘤进展或其他免疫反应的免疫激活标志。研究团队还指出，尽管Th1免疫反应通常被认为与较好的治疗效果相关，但ICI诱导的疲劳与临床结果之间并未表现出显著的正相关或负相关。这可能与多种因素有关，如患者的肿瘤状态、类型以及其它临床变量的复杂相互作用。

研究的局限性包括样本量较小以及患者群体的异质性，这可能影响结论的普遍适用性。此外，癌症进展可能会影响疲劳的评估，因此研究者通过排除有疾病进展的患者，进一步验证了疲劳与Th1相关细胞因子升高的关系。结果表明，即使在无疾病进展的患者中，这种关联依然显著。这提示我们，疲劳可能更多地反映了免疫系统的激活状态，而非肿瘤本身的进展。

本研究的结果对于理解ICI治疗中疲劳的机制具有重要意义，也为未来在免疫治疗过程中对疲劳的监测和支持性护理干预提供了依据。疲劳作为免疫激活的潜在标志，可能为临床医生提供一个重要的观察指标，帮助评估患者的免疫状态并优化治疗方案。然而，进一步的研究仍需深入探讨疲劳的具体机制及其与不同治疗方案和患者特征之间的关系，以期为患者提供更精准的治疗策略和生活质量改善措施。