ICI相关疲劳患者免疫细胞数量的变化。细胞学研究…… 开放获取

《Cancer Research Communications》：Changes in immune cell abundance in patients with ICI-related fatigue. Cyto... Open Access

免疫检查点抑制剂（ICI）相关疲劳的免疫机制研究显示，患者外周血中Th1相关细胞因子（如IFN-γ、IL-2、IL-12）显著升高，并伴随效应CD8+ T细胞（TcEFF_I和TcEFF_III）的扩增，而记忆T细胞（TcEM和Th2EM）减少。疲劳与肿瘤应答或其它免疫相关不良事件无显著关联，提示其可能作为免疫激活的生物标志物。

　　在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种重要的免疫疗法，已经改变了多种肿瘤的治疗格局。然而，尽管其在抗肿瘤免疫反应方面具有显著效果，但与之伴随的不良反应，尤其是疲劳，却常常被忽视。疲劳是接受ICI治疗患者中最常见的副作用之一，且其发生率较高，对患者的生活质量产生显著影响。然而，目前对于疲劳的免疫学机制了解仍较为有限，这使得在临床实践中难以有效监测和干预。本文通过前瞻性研究，探讨了接受ICI治疗的实体瘤患者中，疲劳与免疫系统变化之间的潜在联系，并揭示了其作为免疫激活标志物的可能意义。

研究共纳入了53名接受ICI治疗的实体瘤患者，其中31名（58.5%）在治疗过程中报告了疲劳症状。研究人员通过收集患者治疗前后的血液样本，分析了外周血中39种细胞因子的浓度变化，并结合时间飞行质谱流式细胞术（CyTOF）评估了免疫细胞的动态变化。研究发现，与未报告疲劳的患者相比，出现疲劳的患者在治疗初期表现出多种细胞因子的显著升高，特别是与Th1免疫反应相关的细胞因子，如IFN-γ、IL-2和IL-12。这些细胞因子的增加提示了免疫系统的激活状态，可能与疲劳的发生存在关联。

此外，研究还发现，与疲劳相关的患者中，某些具有细胞毒性功能的CD8+ T细胞亚群显著扩增。这表明，在接受ICI治疗的患者中，疲劳可能与免疫系统的过度激活有关，而不仅仅是由于肿瘤本身进展或治疗相关副作用。值得注意的是，疲劳的发生并未与肿瘤客观反应或其它临床相关的免疫相关不良事件（irAE）产生显著关联，这说明疲劳可能是一个独立的免疫反应标志，而不是其他不良反应的间接表现。

研究还指出，尽管Th1型免疫反应通常被认为与较好的治疗效果相关，但ICI治疗引起的疲劳并未显著影响患者的临床结果。这可能与疲劳的复杂性有关，其可能受到多种因素的影响，包括肿瘤状态、治疗类型以及个体差异。因此，研究团队推测，疲劳可能与免疫系统的激活有关，而不是直接反映治疗效果。这种假设为未来研究提供了方向，即需要进一步探索疲劳的机制，并考虑其作为免疫反应的潜在生物标志物。

在研究方法上，团队采用了严格的前瞻性设计，通过电话调查和标准化的疲劳评分系统，确保了数据的准确性和可靠性。此外，研究还利用了多种生物标志物分析技术，包括细胞因子检测和CyTOF分析，以全面评估免疫系统的动态变化。这种多维度的分析方法有助于更深入地理解ICI治疗相关的免疫反应和不良事件之间的关系。

研究的局限性也值得重视。首先，由于研究样本量较小，以及患者的异质性，限制了对特定亚组的深入分析。其次，肿瘤进展可能会影响疲劳的评估，因此研究团队采取了排除肿瘤进展的敏感性分析，以验证疲劳与细胞因子变化之间的关系是否独立于肿瘤状态。此外，研究还考虑到其他可能的混杂因素，如irAE的发生与疲劳之间的关系，以及联合治疗对疲劳的影响。

研究的结论强调了疲劳作为免疫激活标志物的潜力，这对于临床监测和患者支持性护理具有重要意义。了解疲劳的免疫学机制，不仅可以帮助医生更好地评估患者的治疗反应，还能为改善患者的生活质量提供新的思路。未来的研究可以进一步探讨疲劳的生物标志物价值，并探索针对这一副作用的干预措施。此外，研究团队还提到，尽管疲劳与某些irAE（如甲状腺炎）存在时间上的关联，但在治疗早期的疲劳并未与这些事件有显著联系，这提示了疲劳可能具有独特的免疫学基础。

总的来说，这项研究为理解ICI治疗相关的疲劳提供了新的视角，揭示了其与免疫系统变化之间的潜在联系。这些发现不仅有助于提升对疲劳机制的认识，还可能为临床实践提供新的指导，特别是在监测免疫反应和优化患者支持性护理方面。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索更有效的干预策略，以减轻患者在治疗过程中的疲劳症状。