表达Wilm’s Tumor 1蛋白的基质细胞会促进胰腺癌的进展 开放获取

《Cancer Research》：Wilm’s Tumor 1-Expressing Stromal Cells Promote Pancreatic Cancer Progression Open Access

WT1+细胞在胰腺癌中通过分泌促肿瘤配体驱动肿瘤上皮细胞活化，其清除可抑制肿瘤生长并减少免疫抑制。研究揭示了WT1+间质细胞促进肿瘤进展的机制及潜在治疗价值。

　　

摘要

癌相关成纤维细胞（CAFs）是胰腺癌微环境中的常见细胞群。胰腺内存在多种驻留细胞群，这些细胞可以分化为CAFs，其起源细胞类型可能会影响CAFs的异质性。转录因子Wilm’s Tumor 1（WT1）的表达可以标记间皮细胞以及正常胰腺中一类具有独特转录特征的成纤维细胞。在人类和小鼠的胰腺癌中，WT1的表达也能识别出一类CAFs。在本研究中，我们探讨了WT1+间充质细胞对CAFs群体的影响，并评估了WT1+基质细胞在胰腺癌中的功能作用。谱系追踪显示，WT1+细胞在胰腺癌中会增殖，并形成一类具有炎症性的CAFs。去除WT1+基质细胞可抑制原位肿瘤的生长，同时增强免疫抑制性巨噬细胞的活性，并减少CD8+和FOXP3+ T细胞的浸润。值得注意的是，WT1+细胞缺失导致的肿瘤重量减轻与CD8+和CD4+ T细胞的数量无关。WT1+ CAFs表达高水平的促肿瘤因子，这些因子可能直接与肿瘤上皮细胞相互作用，从而推动肿瘤进展。因此，WT1表达细胞被清除的肿瘤中上皮细胞的MAPK活性降低。综上所述，WT1+基质细胞属于促肿瘤的CAFs群体。虽然这类细胞可能成为潜在的治疗靶点，但在使用时需谨慎，以避免加剧免疫抑制效应。