新发鼻咽癌（A）及其他头颈部癌症的累积发病率曲线…… 开放获取

《Cancer Prevention Research》：Cumulative incidence curves for new-onset NPC ( A ), other H&N cancers ... Open Access

鼻咽癌（NPC）是中国南方及东南亚地区高发恶性肿瘤，研究显示SGLT2抑制剂（如达格列净）较DPP4抑制剂（如西格列汀）可降低NPC风险59%（HR=0.41, 95%CI 0.21-0.81），但对其他头颈部癌症无显著影响。基于香港地区75,884名2型糖尿病患者的队列研究，通过倾向得分匹配发现SGLT2I使用者NPC发病率（19.43/10万-person年）显著低于DPP4I组（48.33/10万-person年），且结果在亚组分析和敏感性分析中均一致。摘要

　　鼻咽癌（NPC）是一种在亚洲部分地区，尤其是中国南方和东南亚地区较为常见的疾病。这种疾病具有独特的流行病学、病因学和病理学特征，与其它头颈部癌症有所不同。对于患有2型糖尿病（T2DM）的患者来说，抗糖尿病药物可能对NPC的风险产生影响。目前，关于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4I）对NPC及其他头颈部癌症风险的比较，仍存在不确定性。因此，本研究旨在探讨SGLT2I和DPP4I在T2DM患者中对新发NPC和头颈部癌症的影响。

本研究是一项基于人群的队列研究，涵盖2015年1月至2019年12月期间在港岛接受SGLT2I或DPP4I治疗的T2DM患者。使用了最近邻匹配法，以确保两组患者的基线特征平衡。通过多变量Cox回归模型分析了重要的预测因子。研究的主要结果是新发NPC和其他头颈部癌症。研究共纳入了75,884名T2DM患者，其中28,778名使用SGLT2I，47,106名使用DPP4I。在匹配后，共有106名患者发展为NPC，50名患者发展为头颈部癌症。经过调整后，SGLT2I与NPC风险降低相关（HR为0.41；95%置信区间为0.21-0.81），但与头颈部癌症风险无关（HR为1.00；95%置信区间为0.26-3.92）。该结果在不同的风险模型、匹配方法和敏感性分析中保持一致。因此，该研究提供了现实世界的证据，表明在T2DM患者中，SGLT2I可能与NPC风险降低相关，但与头颈部癌症无明显关联。然而，这些药物的生物学效应仍需进一步确认。

NPC是一种影响鼻咽部的恶性肿瘤，其发生与多种因素有关，包括遗传易感性、环境因素和生活方式。其中，EB病毒（EBV）感染被认为是NPC的主要致病因素之一。此外，饮食习惯如摄入腌制食品以及吸烟等也可能成为NPC的潜在风险因素。NPC的高发病率和高死亡率使得其预防变得尤为重要。由于大多数NPC患者在诊断时已处于晚期，且转移性NPC的预后较差，因此，研究其风险因素并寻找有效的预防手段具有重要意义。

在过去的几年中，一些研究已经表明，某些抗糖尿病药物可能具有抗癌作用。例如，在台湾的一项研究中，发现使用二甲双胍的T2DM患者与未使用二甲双胍的患者相比，NPC风险显著降低。SGLT2I已被广泛研究其抗癌作用，显示出比安慰剂或其他抗糖尿病药物更有效的抗癌效果。一些机制研究指出，EBV编码的癌蛋白潜伏膜蛋白1可能通过增加葡萄糖转运蛋白1的表达，从而促进NPC细胞的葡萄糖摄取并驱动Warburg效应。因此，SGLT2I可能通过代谢重编程来预防NPC。然而，对于其他二线抗糖尿病药物，如SGLT2I和DPP4I，其与NPC或其它头颈部癌症之间的关系仍缺乏充分的研究。

本研究使用了香港的电子健康记录数据，这一庞大的数据集使得研究SGLT2I和NPC之间的关联成为可能，而其他前瞻性研究或随机对照试验难以达到如此大的样本量。研究结果表明，SGLT2I与NPC风险降低相关，但与头颈部癌症无明显关联。此外，研究还发现，SGLT2I与癌症相关死亡率的降低相关，而与所有原因死亡率的降低无关。这些发现为T2DM患者选择抗糖尿病药物提供了新的视角，尤其是在NPC高发地区，SGLT2I可能比DPP4I更值得考虑。

研究中使用的统计方法包括使用标准化均值差异（SMD）评估患者基线特征的平衡性，SMD小于0.1被认为是基线特征良好的平衡。研究还进行了多种敏感性分析，以评估不同药物使用时间对结果的影响。此外，为了检测潜在的残余偏倚和未观察到的混杂因素，还进行了假阴性分析，使用下肢骨折作为阴性对照结果。结果表明，SGLT2I与下肢骨折之间没有显著关联，支持了研究结果的可靠性。

尽管本研究提供了关于SGLT2I和DPP4I对NPC和头颈部癌症风险影响的重要证据，但仍存在一些局限性。首先，研究的观察性设计可能导致信息偏差，如编码错误或数据缺失。其次，CDARS数据库中缺乏某些关键预测变量，如硝酸盐摄入、饮食习惯和家族NPC史。此外，研究纳入的患者仅限于那些需要医疗干预的吸烟者、饮酒者和肥胖患者，这可能限制了研究的代表性。研究还指出，由于研究的回顾性设计，无法完全排除残余混杂因素，也无法证明因果关系。因此，未来的研究应采用前瞻性随机对照试验来进一步评估这些药物对NPC的具体影响。

总的来说，本研究为抗糖尿病药物在NPC预防中的作用提供了新的见解。SGLT2I可能在降低NPC风险方面具有优势，而DPP4I则未表现出类似的保护作用。这些发现不仅有助于指导T2DM患者的治疗选择，也为进一步探索抗糖尿病药物的抗癌机制提供了基础。然而，为了确认这些药物对NPC的生物学效应，仍需更多的分子生物学研究和临床试验。此外，研究还强调了在NPC高发地区，应优先考虑使用SGLT2I来降低NPC风险，而DPP4I则不具有类似的效果。这一研究结果为临床实践提供了重要的参考，同时也为未来的研究方向提供了指导。