《Leukemia Research》：Multicenter Retrospective Analysis of the Short-Term Efficacy and Safety of the VAH Regimen in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
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VAH疗法（venetoclax + azacitidine + homoharringtonine）治疗急性髓系白血病（AML）患者短期疗效达65.2%-86.4%，中性粒细胞减少症可控且无治疗相关死亡。
米瑞华|陈琳|王琳|杨海平|赵红棉|吴森|马逸轩|刘佳|魏旭东
郑州大学附属肿瘤医院与河南省肿瘤医院，中国郑州，450008
摘要
目的
回顾性研究维奈托克（Venetoclax）+阿扎胞苷（Azacitidine）+同型哈林通因（Homoharringtonine）（VAH方案）三药联合疗法在急性髓系白血病（AML）患者中的短期疗效和安全性。
方法
对2022年7月至2024年10月期间入住郑州大学附属肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院、河南大学淮河医院及新乡医学院第一附属医院的45名新诊断或难治/复发性AML患者进行了回顾性分析，这些患者均接受了VAH方案治疗。分析了该方案的总体反应率和安全性，并查阅了相关文献。
结果
在23名新治疗患者中，VAH方案第15天的总体反应率（ORR，包括完全缓解CR和部分缓解CRi）为65.2%，第1个疗程结束后第29天的ORR为82.6%。3-4级中性粒细胞减少的中位持续时间为12.6天。在22名难治/复发性患者中，VAH方案第15天的ORR为68.2%，第1个疗程结束后第29天的ORR为86.4%，中性粒细胞减少的中位持续时间为14.4天。最常见的不良反应是骨髓抑制和感染，但均在可控范围内。治疗期间无患者因不良反应死亡。
结论
VAH方案在新诊断和难治/复发性AML患者中显示出较高的缓解率。这项回顾性研究为AML患者提供了一种新的治疗策略。
部分内容
背景
维奈托克（Venetoclax，简称Ven）是一种口服选择性小分子BCL-2（B细胞淋巴瘤-2）蛋白抑制剂，通过线粒体凋亡途径诱导白血病细胞凋亡[1]。阿扎胞苷是一种低甲基化剂（HMA），可降低MCL-1的水平，MCL-1是一种在AML发病机制中起关键作用且可能是维奈托克耐药性的来源的抗凋亡蛋白[1]。与HMA或低剂量阿糖胞苷（LD-Ara-C）联合使用已成为治疗AML的新选择。
治疗方法
8名患者使用的维奈托克由老挝通盟制药公司（Tongmeng Pharmaceutical & Food）生产，由患者自行购买；其余患者使用的是原装药品。VAH方案的具体剂量为：第1天100毫克，第2天200毫克，第3天至第28天每天400毫克；剂量根据药物相互作用进行调整；第1-7天给予阿扎胞苷（AZA）75毫克/平方米；第1-7天给予同型哈林通因（HHT）1毫克/平方米。治疗期间常规使用伏立康唑预防真菌感染。
一般信息
回顾性分析了2022年7月至2024年11月在郑州大学附属肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院、河南大学淮河医院及新乡医学院第一附属医院接受VAH方案治疗的45名患者的临床数据。诊断依据为2016年世界卫生组织（WHO）血液系统肿瘤分类标准。
讨论
BCL-2蛋白是一种抗凋亡蛋白，通过抑制内源性线粒体凋亡途径促进肿瘤细胞存活[2][14]。维奈托克是一种口服选择性抑制剂，可靶向Bcl-2。临床前研究表明，维奈托克与HMA或LDAC联合使用对AML具有显著疗效。
Yu等人报告称，不适合接受强化化疗的新诊断AML患者中，采用VAH方案后的完全缓解（CR/CRi）率为70.8%，部分缓解（PR）率为12.5%，总体反应率（ORR）为83.3%。
作者贡献
RM和XW负责设计试验方案、撰写论文、进行文献检索、筛选潜在符合条件的患者、提取和分析数据、解释结果以及更新参考文献列表。RM、LC、LW、HY、HZ和SW负责筛选潜在符合条件的患者并提供相关信息。JL负责数据提取与分析及结果解读。HY、HZ、SW和YM对研究过程提供了反馈。
作者贡献声明
王琳：撰写、审稿与编辑、数据整理。杨海平：资源获取、数据整理。米瑞华：撰写、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构思。陈琳：撰写、审稿与编辑、数据分析。赵红棉：资源获取、数据整理。吴森：资源获取、数据整理。马逸轩：撰写、审稿与编辑、数据分析。刘佳：数据分析。魏旭东：利益冲突声明
本研究得到了以下资助：国家自然科学基金（项目编号82170151）、河南省医学科学技术研究联合建设项目（项目编号LHGJ20210185）、河南省自然科学基金（项目编号232300420238）以及河南省青年和中青年健康科学技术创新人才培养计划（项目编号JQRC2023009）的支持。
致谢
本研究得到了国家自然科学基金（项目编号82170151）、河南省医学科学技术研究联合建设项目（项目编号LHGJ20210185）、河南省自然科学基金（项目编号232300420238）以及河南省青年和中青年健康科学技术创新人才培养计划（项目编号JQRC2023009）的资助。作者衷心感谢这些资助方的支持。
