《Journal of Molecular Liquids》：Moringa oleifera fixed oil – Composed lyotropic liquid crystals for the delivery of resveratrol
编辑推荐：
油橄榄固定油作为天然抗氧化相成功制备了稳定的六方相LLCs纳米载体，实现槲皮素高效包载与靶向释放。该研究通过索氏提取法获得含油酸（33.2%）、硬脂酸（22.1%）和棕榈酸（18.5%）的固定油，经DPPH/ABTS实验证实其抗氧化活性达75.3%。采用三元相图法（水/油/表面活性剂）制备的11种LLCs中，2种六方相系统在负载槲皮素后仍保持有序结构，Small-Angle X射线散射证实药物负载后结晶度提升。流变学分析显示体系具有伪塑性特征，适用于皮肤给药。该研究首次将油橄榄油用于LLCs开发，为天然纳米载体构建提供了新策略。
Dryelle K. de Almeida Silveira | Pedro E. Santos do Nascimento | Erika S. Lisboa | Bruno M.C. Farias | Danivia E.S. Souza | Lisiane dos Santos Freitas | Adriana de Jesus Santos | Ralph Santos-Oliveira | Juliana C. Cardoso | Cleide M.F. Soares | Eliana B. Souto | Patricia Severino
蒂拉登特斯大学（UNIT），Murilo Dantas大街300号，49010-390，阿拉卡茹，塞尔希培州，巴西
摘要
溶致液晶（LLCs）是一种先进的纳米结构系统，由于具有高稳定性和增强皮肤渗透性的能力，在药物控释方面具有巨大潜力。在本研究中，探索了Moringa oleifera固定油作为一种天然且富含抗氧化剂的油相，以支持LLCs的形成并提升其治疗价值。研究目标是开发一种含有白藜芦醇（作为模型亲脂性药物）的局部纳米载体。固定油通过Soxhlet萃取器提取，并通过DPPH和ABTS测定法评估其抗氧化活性。油的脂肪酸组成通过气相色谱-火焰离子化检测器（GC-FID）确定。基于三元相图（水/油/表面活性剂）制备了LLCs配方，并通过偏振光显微镜（PLM）进行了初步表征。在筛选加速稳定性后，选定的配方被加载白藜芦醇并通过PLM重新评估。油提取的产率为约34%，抗氧化活性可抑制超过75%的自由基。GC-FID结果显示该油富含油酸、硬脂酸和棕榈酸。共制备了11种LLCs配方，通过PLM观察到层状、立方和六角形介观相；然而，只有两种稳定的六角相系统被选用于药物装载。PLM进一步证实，这些系统在加载白藜芦醇后仍保持其介观相结构。流变学分析证实了其一致性的假塑性行为，小角X射线散射显示在白藜芦醇存在下内部有序性增强。总体而言，Moringa oleifera固定油被证明是一种有前景的天然成分，用于LLCs的形成，所得配方与亲脂性药物具有优异的相容性，使其成为局部应用的创新纳米载体。
引言
局部给药是最常用的给药途径之一，因为它通过提供更大的便利性和安全性来提高患者的依从性[1]。由于其纳米级结构，纳米制剂得到了广泛研究，这种结构简化了皮肤应用并增强了皮肤渗透性。然而，诸如纳米乳液和脂质体等技术存在若干限制，包括活性化合物的过早降解、稳定性低、机械强度有限以及生产成本高[2]。溶致液晶（LLCs）作为一种有前景的替代方案应运而生，已被用于开发创新制剂[3,4]。LLCs是稳定的纳米载体，具有纳米晶体自组装和类似液体的流动性，能够实现药物控释同时保护活性化合物免受氧化。此外，其凝胶状质地便于涂抹在皮肤上，提高了患者的依从性[5]。
LLCs是通过改变三元体系中的浓度来形成的，该体系包括极性相（例如极性溶剂、蛋白质或碳水化合物）、表面活性剂和油相（例如脂肪酸、磷脂或甘油三酯）[6,7]。这种三元体系中浓度的变化促进了LLCs介观相的形成，这些介观相包括：(i) 层状（无序的Lα、有序的垂直Lβ和有序的倾斜Lβ’）、(iii) 六角形（正常的H1、反向的H2）、双连续立方（正常的V1、反向的V2）以及(iv) 高粘度的胶束立方（正常的I1、反向的I2）[8,9]。由于基于非极性油的结构，这些系统模拟了角质层中的脂质组成，从而促进了药物向皮肤深层的传输[10],[11],[12]。另一个支持其应用的重要因素是它们的生物相容性和可生物降解性[13,14]。
植物油的使用已成为LLCs生产的天然和可持续替代品。其中，如油酸等脂肪酸和维生素E（α-生育酚）的存在与LLCs的形成有关[15,16]。Moringa oleifera油作为一种有前景的油相，因其含有高量的油酸和维生素E而受到关注。它具有抗炎和愈合作用[17]、抗真菌活性[18]，并且富含抗氧化化合物，如油酸和棕榈酸[19]。
鉴于上述情况，本研究旨在使用Moringa oleifera油开发一种创新的药物递送系统。目标是创建一种功能性、天然且与皮肤兼容的基质，既能增强与角质层的相互作用，又能实现亲脂性药物（如白藜芦醇）的控释。由于白藜芦醇对光敏感、生物利用度低、水溶性差和渗透性有限，其在制剂中的应用面临诸多挑战[20,21]。据我们所知，此前尚未有研究报道将M. oleifera固定油作为三元体系中的油相用于LLCs的开发。
材料
材料
Moringa oleifera的种子采集自巴西塞尔希培州阿拉卡茹市蒂拉登特斯大学（Farolandia校区）实验田种植的植物（南纬10° 58′ 07.8″，西经37° 03′ 28.9″）。Procetyl AWS?购自Croda（巴西圣保罗州坎皮纳斯）。白藜芦醇购自A-Fórmula（巴西塞尔希培州阿拉卡茹）。己烷购自Neon Commercial Reagentes Analíticos LTDA（巴西圣保罗州苏扎诺），甲基十七烷酸酯（18919-1AMP）购自Sigma Aldrich（波兰波兹南）。FAME
结果与讨论
通过GC-DIC和HPLC对Moringa oleifera油进行了提取和植物化学表征。使用Soxhlet萃取器提取Moringa oleifera的固定油，产率为33.55%±0.66%，与Moneim等人（2024年）的报告结果相似[35]。提取后，通过GC-FID检测油的脂肪酸组成，通过HPLC检测α-生育酚。表1中的数据使用了甲基十七烷酸酯（FAME）作为相对浓度标准。
结论
本研究开发了一种使用Moringa oleifera固定油的溶致液晶系统，该系统被证明是一种可持续且有效的基质，可用于形成稳定的反六角形介观相。该系统与白藜芦醇具有优异的相容性，保持了其结构完整性并提升了其局部递送的潜力。油的生物活性成分有助于介观相的形成和治疗效果的增强。
作者贡献声明
所有作者均积极参与了研究的构思与设计、数据采集与分析、文章撰写及关键内容的批判性修订，并批准了最终版本提交。
CRediT作者贡献声明
Dryelle K. de Almeida Silveira：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、软件使用、资源管理、方法论设计、实验设计、数据分析、概念化。Pedro E. Santos do Nascimento：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、软件使用、资源管理、方法论设计、实验设计、数据分析、概念化。Erika S. Lisboa：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
致谢
作者感谢Coordena??o e Aperfei?oamento de Pessoal de Nível Superior（CAPES）的资助（项目编号：88887.814642/2023-00）、Funda??o de Amparo à Pesquisa do Estado de Sergipe（FAPITEC）、Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico（CNPq）、Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro（FAPERJ）项目编号07/2024、访问研究员计划（PV），以及都柏林大学学院2024-2029年的研究资助计划。
