去甲氧基姜黄素通过靶向PTEN/Akt信号通路抑制HK2介导的糖酵解

《Cancer Gene Therapy》：Demethoxycurcumin suppresses HK2-mediated glycolysis by targeting PTEN/Akt signaling

研究显示，Demethoxycurcumin（Deme）通过抑制HK2介导的糖酵解，诱导OSCC细胞凋亡，且对正常细胞无影响，是OSCC治疗的潜在策略。

　　

摘要

有氧糖酵解是肿瘤细胞的特征之一，许多癌症中糖酵解酶的表达通常会上调，从而导致代谢活动增强。在这一过程中，关键的限速酶之一——己糖激酶2（HK2）在维持人类癌症的生物学活性方面起着至关重要的作用。因此，HK2被认为是一个潜在的治疗靶点，尽管目前尚缺乏针对口腔鳞状细胞癌（OSCC）的有效靶向药物。为了筛选出能够抑制HK2表达的强效抗肿瘤剂，我们筛选了639种天然产物库，发现去甲氧姜黄素（Deme）是通过抑制OSCC细胞中的HK2介导的糖酵解来诱导细胞凋亡的最有效的抗肿瘤剂。从机制上讲，Deme增强了USP13与PTEN之间的相互作用，从而使PTEN稳定，并通过PTEN/Akt/HK2途径下调HK2的表达。值得注意的是，HK2的过表达会逆转Deme对OSCC细胞的抑制作用。此外，在抑制肿瘤的剂量下，Deme对非肿瘤细胞HaCat没有影响。在体内实验中，Deme显著抑制了肿瘤生长，且对重要器官没有明显的毒性。综上所述，这些数据表明Deme是一种具有前景且安全的抗肿瘤化合物，能够下调HK2的表达，为OSCC的治疗提供了潜在的策略。