截短型人工类似物——安菲丁醇3（Amphidinol 3）的合成及其结构-活性关系研究

《Chemistry – An Asian Journal》：Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Truncated Artificial Analogues of Amphidinol 3

人工合成氨菲定3类似物，通过Suzuki-Miyaura偶联和Julia-Kocienski烯化合成不同立体异构体，发现bis-THP核心立体化学及polyene末端结构对真菌活性至关重要，确定C21–C67为活性最小结构。

　　

摘要

对氨菲醇3（AM3）的人工类似物进行了结构-活性关系研究。基于AM3中C21–C67段的截短分子（该截短分子具有与母体化合物相当的抗真菌活性），通过Suzuki–Miyaura偶联反应和Julia–Kocienski烯化反应，利用多元醇、双THP和聚烯单元合成了其立体异构体。同时还合成了多元醇端和聚烯端的多种变体。对抗真菌活性的评估表明，双THP核心的立体化学结构至关重要，这一结构在氨菲醇类化合物中具有保守性。此外，与天然存在的同类化合物不同，聚烯端的结构差异对截短类似物的抗真菌活性影响显著。C22–C67段的类似物在多元醇端少了一个碳原子，却没有任何抗真菌活性。因此，能够产生抗真菌活性的最小结构被确定为AM3的C21–C67段。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。