CXCR7通过β-Catenin/TCF4/MDM2信号通路促进尿源性间充质干细胞（UCMSCs）的迁移和增殖，该通路调控Notch1的泛素化，从而改善急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的肺纤维化症状

《The FASEB Journal》：CXCR7 Facilitates the Migration and Proliferation of UCMSCs via β-Catenin/TCF4/MDM2 Signal Regulating Notch1 Ubiquitination to Ameliorate Pulmonary Fibrosis in ARDS

CXCR7通过激活Wnt/β-catenin通路调控MDM2介导的Notch1降解，促进UCMSCs增殖迁移及肺修复，为ARDS治疗提供新靶点

　　

摘要

脐带间充质干细胞（UCMSCs）在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗中具有潜在价值，但非典型CXC趋化因子受体7（CXCR7）在其归巢和修复作用中的作用尚不清楚。利用脂多糖（LPS）诱导的ARDS小鼠模型，我们发现CXCR7的过表达能够增强UCMSCs的增殖、迁移和肺修复能力。机制上，CXCR7激活Wnt/β-连环蛋白通路，上调小鼠双分钟蛋白（MDM2）的转录，进而使Notch1发生泛素化并降解，揭示了Wnt-Notch之间的新型相互作用。这些发现表明CXCR7可作为ARDS的治疗靶点，并为基于UCMSCs的再生策略提供了新的见解。

图形摘要

CXCR7过表达的UCMSCs通过激活Wnt通路促进增殖/迁移，从而增强ARDS患者的肺修复。CXCR7上调MDM2的表达，后者使Notch1发生泛素化并降解，体现了Wnt-Notch之间的相互作用。接受CXCR7-UCMSCs治疗的LPS诱导ARDS小鼠表现出损伤和炎症的减轻。共免疫沉淀/Western blot（Co-IP/WB）和荧光素酶实验证实了MDM2对Notch1的抑制作用。这一机制突显了CXCR7在优化ARDS干细胞治疗中的重要作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。