综述：通过环闭合复分解反应开发碳氢化合物接头的肽类：合成策略、结构多样性及治疗应用

《ChemBioChem》：Advances in Hydrocarbon Stapled Peptides via Ring-Closing Metathesis: Synthetic Strategies, Structural Diversity, and Therapeutic Applications

肽 stapling 技术通过 ruthenium-catalyzed ring-closing metathesis 法构建碳氢键稳定 α-螺旋结构，显著提升抗蛋白酶解能力和生物活性，拓展了癌症、传染病治疗等应用场景。

　　

摘要

肽链“钉合”技术已成为稳定肽中α-螺旋结构的一种有效方法，从而提高了它们的抗蛋白酶降解能力、膜通透性和生物活性。在各种钉合方法中，通过钌催化的环闭合复分解反应实现的烃类钉合因其卓越的化学效率和与固相肽合成的兼容性而被最广泛采用。本文综述了烃类钉合技术的关键进展，包括单次和多次钉合、溶液相和固相合成方法，以及新型的缝合肽和氮杂钉合肽。引入刚性锚定残基（如环丁烷或碳环α,α-二取代氨基酸）和正交复分解策略显著增强了钉合肽的结构多样性和功能潜力。此外，新型的生物正交修饰技术和成像方法（如拉曼活性的二炔桥）为治疗和诊断应用开辟了新的方向。这些创新共同体现了钉合肽在调节蛋白质-蛋白质相互作用和推动肽类药物发现方面的日益重要作用。

图形摘要

烃类钉合肽（包括单次、多次和缝合钉合策略）能够改善α-螺旋构象，增强抗蛋白酶降解能力，并提高生物活性。这些结构修饰显著扩展了肽在癌症、传染病和其他生物医学应用中的治疗潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。