动态对比增强灌注磁共振（Dynamic Contrast-Enhanced Perfusion MR）中的体积转移常数（Ktrans）与乳腺癌脑转移灶中HER2表达状态之间的关联

《Cancer Reports》：Association Between the Volume Transfer Constant (Ktrans) From Dynamic Contrast-Enhanced Perfusion MR and HER2 Status in Breast Cancer Brain Metastases

动态对比增强磁共振成像中体积转移常数（Ktrans）能否区分乳腺癌脑转移灶的HER2状态：一项单中心回顾性研究纳入9例女性患者，其中3例HER2阳性、6例阴性，Ktrans分别为0.09 min?1和0.02 min?1（p=0.024），提示Ktrans可作为非侵入性评估指标，但需多中心前瞻性研究验证。

　　乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发病率和死亡率均持续上升。根据国际统计数据，2020年全球约有230万女性被诊断为乳腺癌，占所有女性癌症病例的约四分之一，同时导致了约16%的女性癌症死亡。预计到2040年，乳腺癌的新发病例将超过300万，相关死亡人数也将超过100万。在乳腺癌的治疗过程中，脑转移是一个重要的临床问题，尤其是在HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌患者中更为常见。HER2阳性乳腺癌具有高度侵袭性，其患者脑转移的发生率显著高于HER2阴性乳腺癌患者，约为40%。因此，准确评估乳腺癌脑转移的HER2状态对于制定个体化治疗方案至关重要。

然而，传统的HER2状态评估方法依赖于脑组织活检或手术切除后的病理分析，包括免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等技术。这些方法虽然具有较高的准确性，但存在一定的风险和局限性。例如，脑活检是一种侵入性操作，可能带来出血、感染等并发症，且在某些情况下，脑转移的HER2状态可能与原发肿瘤不一致，从而影响治疗决策。因此，寻找一种非侵入性的替代方法，以准确评估乳腺癌脑转移的HER2状态，成为临床研究的重要方向。

近年来，多种非侵入性影像学方法被用于探索HER2状态的影像学标志物。例如，扩散加权磁共振成像（DWI）已被用于区分HER2阳性与阴性脑转移，结果显示HER2阳性病变的最小表观扩散系数（ADC）值显著更高。此外，研究还发现HER2阳性乳腺癌脑转移更倾向于出现在小脑、枕叶和颞叶等特定脑区，而HER2阴性病变则更多分布在其他部位。在常规对比增强磁共振成像（CE-MRI）中，HER2阳性病变表现出更强的增强效应。这些发现表明，影像学特征与HER2状态之间存在一定的相关性。

为了进一步探索影像学参数在HER2状态评估中的应用，研究者们开始关注动态对比增强（DCE）灌注磁共振成像（MRI）中的参数，特别是体积转移常数（Ktrans）。Ktrans是DCE灌注MRI中用于衡量对比剂从血管系统向细胞外空间扩散速率的一个关键参数，它与肿瘤微血管的通透性密切相关。由于HER2阳性乳腺癌与肿瘤血管生成密切相关，研究者推测Ktrans可能成为评估HER2状态的潜在影像学标志物。

本研究旨在验证这一假设，评估Ktrans是否能够作为区分HER2阳性与HER2阴性乳腺癌脑转移的非侵入性指标。研究对象为City of Hope综合癌症中心的9名女性患者，她们均患有经病理证实的乳腺癌脑转移，并接受了术前DCE灌注MRI检查。研究团队对这些患者的MRI图像进行了分析，选取了每个病变中Ktrans值最高的四个圆形感兴趣区域（ROI），并计算其平均值。结果显示，HER2阳性脑转移的Ktrans值显著高于HER2阴性脑转移（0.09 min?1 vs. 0.02 min?1，p=0.024）。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，Ktrans在区分HER2阳性与阴性病变方面表现出极高的准确性，曲线下面积（AUC）达到1.00，表明该参数具有良好的区分能力。此外，研究还发现，当仅考虑使用相同对比剂（如钆布醇）和扫描仪（如Siemens MAGNETOM Verio 3T）的病例时，结果依然保持一致，进一步支持了Ktrans作为HER2状态评估指标的可靠性。

尽管本研究结果具有一定的临床意义，但其局限性也需被充分认识到。首先，该研究是一项回顾性、单中心的小样本探索性研究，样本量较小，可能影响结果的普遍适用性。其次，由于研究为回顾性设计，不同病例的MRI扫描条件（如对比剂类型和扫描仪型号）存在差异，这可能对Ktrans的测量结果产生一定干扰。尽管如此，研究团队通过限制分析范围，仅纳入使用相同对比剂和扫描仪的病例，结果依然具有统计学意义。此外，本研究未进行随访，因此无法评估Ktrans在脑转移治疗过程中的动态变化，以及其与HER2表达水平的长期关联性。

总体而言，本研究首次提出Ktrans可能作为乳腺癌脑转移HER2状态的非侵入性影像学标志物。如果这一发现能够在更大规模的前瞻性、多中心研究中得到验证，那么Ktrans有望成为乳腺癌脑转移患者HER2状态评估的重要工具。这不仅能够减少对患者进行脑活检或手术的需要，降低相关风险，还能提高诊断效率，为临床决策提供更及时的信息支持。此外，Ktrans可能与新兴的液体活检技术（如脑脊液中的循环肿瘤DNA和肿瘤细胞）形成互补，为乳腺癌脑转移的综合管理提供新的视角。

HER2阳性乳腺癌患者由于其高度侵袭性，通常面临更差的预后，但随着HER2靶向治疗的发展，如曲妥珠单抗衍生药物（如T-DXd）和图卡替尼（Tucatinib）等，患者的生存期和生活质量得到了显著改善。这些药物在治疗HER2阳性脑转移方面表现出良好的疗效，使得部分患者避免了更传统的、副作用较大的治疗方法，如全脑放疗（WBRT）及其可能引发的认知功能障碍。因此，能够准确评估HER2状态的非侵入性方法，不仅有助于优化治疗策略，还可能在减少患者治疗负担方面发挥重要作用。

当前，尽管已有多种影像学方法被用于HER2状态的评估，但Ktrans作为DCE灌注MRI中的关键参数，其在乳腺癌脑转移中的应用仍处于初步探索阶段。本研究通过小样本的回顾性分析，初步证明了Ktrans与HER2状态之间的显著相关性。然而，为了进一步确认这一发现的临床适用性，仍需开展更大规模、多中心的前瞻性研究。这类研究应采用标准化的MRI扫描流程，并确保所有病例均使用相同的对比剂和扫描设备，以减少技术因素对结果的干扰。同时，研究还应纳入更多患者，以提高统计效力，并探索Ktrans在不同患者群体中的适用性，包括不同年龄、肿瘤分期和分子亚型的患者。

在未来的临床实践中，Ktrans可能成为乳腺癌脑转移HER2状态评估的有力工具。与传统的病理方法相比，Ktrans不仅具有非侵入性优势，还能在较短时间内提供结果，从而加快治疗决策的进程。此外，Ktrans的测量过程相对简便，适用于多种MRI设备和扫描条件，具备较高的临床可操作性。如果能够在更广泛的患者群体中验证其有效性，Ktrans将有望成为乳腺癌脑转移HER2状态评估的重要影像学指标之一。

除了Ktrans之外，其他影像学参数，如相对脑血容量（rCBV）和FDG-PET（氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描）的摄取程度，也被发现与HER2状态存在一定的关联。这些参数共同构成了乳腺癌脑转移HER2状态评估的影像学工具箱。然而，目前仍缺乏统一的影像学标准，且不同参数之间的相互作用机制尚未完全阐明。因此，进一步研究这些参数之间的关系，以及它们在不同患者群体中的表现，对于完善HER2状态的影像学评估体系具有重要意义。

此外，HER2阳性乳腺癌脑转移的血管特征也值得关注。研究表明，HER2阳性乳腺癌与肿瘤血管生成密切相关，其微血管密度较高，血管通透性增强，这可能导致对比剂更容易渗出，从而在DCE灌注MRI中表现出更高的Ktrans值。这一机制可能为Ktrans与HER2状态之间的联系提供理论支持。然而，这一过程的具体分子机制仍需进一步研究，以明确其在不同肿瘤类型和个体中的变化规律。

在临床应用方面，Ktrans的使用还需要考虑实际操作中的挑战。例如，如何在MRI图像中准确识别和测量Ktrans值，如何确保测量结果的标准化，以及如何在不同扫描条件下保持结果的一致性。此外，Ktrans的临床意义不仅限于HER2状态的评估，还可能与其他肿瘤生物学特性相关，如肿瘤的侵袭性、代谢活性和治疗反应等。因此，未来的研究可以进一步探索Ktrans在乳腺癌脑转移整体管理中的应用价值，包括其在预测治疗反应、评估预后和指导个体化治疗中的潜力。

总之，本研究为HER2阳性与阴性乳腺癌脑转移的非侵入性评估提供了新的思路。尽管目前的样本量较小，且研究设计存在一定的局限性，但Ktrans在区分HER2状态方面的显著表现，表明其具有成为临床工具的潜力。随着技术的进步和研究的深入，Ktrans有望在乳腺癌脑转移的诊断和治疗中发挥更加重要的作用。未来的研究应致力于扩大样本量、提高研究的标准化程度，并探索Ktrans与其他影像学参数和生物标志物的协同作用，以期为乳腺癌脑转移的精准诊疗提供更全面的支持。