综述：脓毒症中的训练免疫：探索其与长期心脏代谢紊乱的分子联系

本综述系统探讨脓毒症诱导的先天免疫细胞表观遗传重编程（训练免疫）如何通过NF-κB、mTOR等通路驱动慢性炎症与代谢紊乱，最终导致动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等心脏代谢疾病（CMDs）。文中还提出他汀类、二甲双胍等靶向干预策略，为改善脓毒症幸存者长期预后提供新视角。

　　

脓毒症与长期健康风险

脓毒症作为一种危及生命的全身性感染，不仅带来急性威胁，更被证实会显著增加幸存者远期心血管与代谢疾病风险。研究表明，其核心机制在于先天免疫细胞（如单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞）经历的表观遗传重编程现象——即“训练免疫”。

训练免疫的分子基础

脓毒症通过激活NF-κB、mTOR信号通路及脂代谢重编程，诱导组蛋白乙酰化、DNA甲基化等表观遗传修饰，导致免疫细胞处于持续高反应状态。线粒体功能紊乱进一步加剧氧化应激与能量代谢异常，形成慢性低度炎症环境，从而促进动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和血脂异常等心脏代谢疾病（CMDs）的发生。

关键病理生理环节

训练免疫驱动的免疫细胞过度活化，引发脂质代谢紊乱和胰岛素信号受损。炎症因子持续释放导致血管内皮功能障碍，加速心血管疾病（CVDs）进展。此外，肠道菌群失衡引起的内毒素血症亦可通过训练免疫放大全身炎症反应，形成恶性循环。

靶向干预策略

目前多种药物显示潜在治疗价值：

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  他汀类药物：通过抑制炎症反应和表观遗传重编程减轻免疫训练；
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  二甲双胍：激活AMPK通路，改善代谢平衡并降低氧化应激；
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  富马酸二甲酯（DMF）：作为Nrf2激活剂，有效对抗炎症与氧化损伤；
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  益生菌：恢复肠道微生态平衡，减少内毒素介导的免疫激活。

这些干预手段旨在阻断训练免疫的恶性循环，为脓毒症后慢性疾病的防治提供新方向。未来需进一步探索精准靶向治疗策略，以改善患者长期预后。