341名银屑病患者对贝美珠单抗早期产生超响应的预测因素：一项为期24周的短期多中心真实世界研究

《Journal of Dermatological Treatment》：Predictive factors for early super response to bimekizumab in 341 patients with psoriasis—a 24-week short-term multicenter real-life experience

本研究纳入341例中重度银屑病患者，评估bimekizumab的早期超级反应者（ESR）特征及疗效。结果显示，基线PASI评分高、掌跖受累、PsA及生物制剂使用史与ESR率降低相关。治疗24周后，生物非耐受患者PASI75达74.8%，但疗效与生物耐受性无显著差异。最常见的副作用为念珠菌病（13.7%），均可控。

　　这项研究聚焦于一种名为“比美凯珠单抗”（bimekizumab）的新型生物制剂在治疗中重度斑块型银屑病患者中的早期超级反应者（ESR）特征。研究团队通过对土耳其20家皮肤科门诊的回顾性分析，探索了患者在治疗4周后达到显著疗效（PASI75、PASI90和PASI100）的潜在影响因素。这项研究的结果对于理解该药物在不同患者群体中的疗效表现和安全性具有重要意义，尤其是在早期阶段对治疗反应的预测方面。

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，通常表现为边界清晰的红斑和银白色鳞屑。这种疾病不仅影响皮肤健康，还与多种共病相关，例如银屑病关节炎（PsA）、炎症性肠病、代谢综合征、高血压和抑郁症，这些共病会显著降低患者的生活质量。因此，寻找一种高效且安全的治疗方案对于改善患者的整体健康状况至关重要。生物制剂是当传统外用药物和系统性治疗无效或不适用时的优选治疗手段，而比美凯珠单抗因其对IL-17A和IL-17F的双重抑制作用，在多个临床试验中显示出良好的疗效和安全性。然而，关于该药物在治疗早期出现超级反应者（即在4周内达到显著疗效）的特征，目前仍缺乏足够的研究数据。

在本研究中，共有341名符合纳入标准的成年患者接受了比美凯珠单抗治疗。研究结果显示，4周时有144名患者（49.8%）达到了PASI75标准，88名患者（30.4%）达到了PASI90标准，51名患者（17.6%）达到了PASI100标准。这表明比美凯珠单抗在早期阶段对部分患者具有显著的疗效，但并非所有患者都能在4周内获得完全缓解。此外，研究还发现，某些因素可能会影响患者是否成为早期超级反应者。例如，有家族银屑病史的患者、涉及掌跖部位的患者、患有银屑病关节炎的患者以及有生物制剂使用经验的患者，其成为早期超级反应者的可能性较低。相比之下，基线PASI评分较高的患者更容易在4周内达到显著疗效，这可能意味着疾病严重程度与早期反应之间存在一定的关联。

值得注意的是，性别、年龄、疾病持续时间、传统系统性治疗史以及是否存在其他共病，这些因素在本研究中并未显示出与早期超级反应者特征之间的显著关联。这表明，尽管这些变量在银屑病管理中具有重要地位，但它们可能对早期反应的预测作用有限。相比之下，某些特定的临床特征，如家族史、掌跖部位的病变以及银屑病关节炎的存在，可能在早期疗效评估中发挥更为关键的作用。

在安全性方面，比美凯珠单抗的总体不良事件发生率为20.5%，其中最常见的不良事件是念珠菌感染（13.7%），其次是头痛、上呼吸道感染和注射部位反应。所有不良事件均属于轻度，且未发现新的安全问题或严重不良事件。这表明，尽管比美凯珠单抗可能会引起某些不良反应，但其总体安全性良好，且不良事件的管理相对简单。此外，研究还发现，某些患者特征，如更长的疾病持续时间、女性性别、更早的发病年龄、家族史以及有生物制剂使用经验，可能与念珠菌感染的发生风险增加相关。这些发现提示，医生在使用比美凯珠单抗时应关注患者的这些特征，并在必要时采取预防措施。

研究进一步探讨了比美凯珠单抗在不同患者群体中的疗效表现。例如，对于从未接受过生物制剂治疗的“生物初治”患者，他们在治疗4周时的PASI75和PASI90达标率高于那些有生物制剂使用经验的“生物经验”患者。然而，这种差异在治疗24周时不再显著，说明比美凯珠单抗在长期治疗中对两种患者群体的疗效趋于一致。这可能意味着，虽然生物初治患者在早期阶段可能表现出更快的疗效，但生物经验患者在长期使用中同样可以获得良好的治疗效果。此外，研究还发现，对于那些在治疗早期未达到PASI75、PASI90或PASI100标准的患者，其在后续治疗中仍然有可能实现显著的改善，这表明治疗反应可能是一个渐进的过程。

在针对特定部位病变的患者中，研究发现掌跖部位的病变可能与较低的早期疗效相关。掌跖部位的银屑病通常较为顽固，可能对治疗反应较慢，这与之前的研究结果一致。然而，这种影响在治疗24周时不再显著，说明掌跖部位的病变可能在长期治疗中仍可获得改善。相比之下，生殖器、指甲和头皮的病变并未对早期疗效产生显著影响，但这些部位的病变可能仍然需要更长时间的观察才能评估其治疗反应。

此外，研究还关注了比美凯珠单抗在老年患者中的疗效和安全性。虽然一些研究指出老年患者可能对某些生物制剂的反应不如年轻患者，但本研究发现，老年患者与非老年患者在治疗4周至24周期间的PASI75、PASI90和PASI100达标率没有显著差异。这表明，比美凯珠单抗在老年患者中同样具有良好的疗效，且安全性可接受。这一发现对于老年银屑病患者的治疗具有重要的临床意义，因为这一群体往往面临更多的治疗挑战。

总体而言，这项研究为比美凯珠单抗的早期疗效提供了重要的实证数据，并揭示了某些患者特征可能会影响其成为早期超级反应者的可能性。然而，由于研究设计为回顾性，可能存在选择偏差、数据缺失以及临床记录的异质性等问题，因此进一步的前瞻性研究仍有必要，以验证比美凯珠单抗的长期疗效和安全性。此外，研究结果还强调了在治疗过程中对患者个体差异的关注，这对于制定个性化的治疗方案和优化患者管理策略具有重要意义。