miR-206上调通过抑制SIRT1并增强p53乙酰化提升乳腺癌放疗敏感性

本研究针对乳腺癌放疗抵抗问题，由研究人员探讨了miR-206对乳腺癌细胞放疗敏感性的调控机制。结果发现，miR-206在乳腺癌中低表达，其过表达可抑制细胞存活、促进凋亡，并增强辐射的杀伤效果；机制上通过抑制SIRT1活性、提高p53乙酰化水平实现。该研究为乳腺癌放疗增敏提供了新的潜在靶点。

　　

微小核糖核酸（microRNAs, miRNAs）作为一类短链非编码RNA，在基因表达调控中扮演关键角色，其参与癌症发生发展的多个环节，包括细胞恶性转化、肿瘤进展、转移及治疗抵抗。本研究聚焦于miR-206对乳腺癌（Breast Cancer, BC）细胞放疗敏感性的影响，并探讨其与SIRT1活性及p53乙酰化之间的关系。

研究人员通过将miR-206模拟物（mimic）或抑制剂（inhibitor）转染至BC细胞系，并辅以X射线照射，系统评估了miR-206的功能。采用MTT法与克隆形成实验检测细胞存活能力，流式细胞术分析细胞凋亡情况，荧光法测定SIRT1酶活性，Western blotting技术检测p53蛋白及其乙酰化水平。此外，还比较了乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中miR-206的表达差异。

结果显示，与正常组织相比，miR-206在BC细胞系及肿瘤组织中表达显著降低。过表达miR-206不仅可抑制细胞活力、诱导凋亡，还能显著增强辐射对细胞存活、克隆形成及凋亡的抑制作用。进一步机制研究表明，miR-206有效抑制了BC细胞中SIRT1的活性，同时显著提高了p53及其乙酰化形式的蛋白水平。

综上，miR-206的上调通过促进凋亡、降低细胞存活，增强了放疗效果，并伴随p53乙酰化水平升高。这表明miR-206可能成为提高乳腺癌放疗敏感性的一个有前景的分子靶点。