替诺福韦艾拉酚胺/富马酸酯逆转抗逆转录病毒药物诱导的脂肪细胞分化机制研究

本研究探讨了非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）及新型整合酶链转移抑制剂（INSTIs）对脂肪生成的影响机制。研究人员通过3T3-L1细胞模型发现卡博特韦（CAB）与多拉韦林（DOR）显著促进脂肪分化，而替诺福韦类药物（TAF/TDF）可逆转此效应，为抗HIV药物代谢副作用提供了重要干预靶点。

　　

体外实验表明，整合酶链转移抑制剂（INSTIs）能促进脂肪细胞分化，而核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）如替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐（TAF）和替诺福韦二吡呋酯富马酸盐（TDF）则抑制该过程。非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）及新型长效INSTI卡博特韦（CAB）对脂肪生成的影响尚不明确。研究采用3T3-L1细胞模型，通过油红O染色和检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）表达水平评估脂肪分化，并利用免疫组化检测成纤维细胞标志物ER-TR7。结果显示：CAB、多拉韦林（DOR）和利匹韦林（RPV）均促进脂肪生成，其中CAB与DOR作用最强；NNRTIs与INSTIs联用进一步增强促脂肪分化效应；而TAF/TDF与RPV或DOR联用则抑制该过程。NNRTIs和INSTIs还诱导ER-TR7表达升高，提示成纤维细胞分化特征。该发现证实TAF/TDF可通过拮抗机制调控抗逆转录病毒药物引发的脂肪代谢异常。