Arvelexin通过多靶点调控疼痛通路在雄性小鼠模型中展现显著镇痛效应

本研究针对传统镇痛药物存在胃肠道副作用和成瘾性等问题，探索了十字花科植物来源的天然化合物Arvelexin的镇痛潜力。通过多种疼痛模型（醋酸扭体、热板、福尔马林、辣椒素和谷氨酸诱导试验）证实其通过 opioid 系统、TRPV1 受体和谷氨酸能通路协同发挥中枢及外周镇痛作用，并显著降低促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ）水平，为开发新型多机制镇痛剂提供了实验依据。

　　

疼痛作为机体重要的预警信号，在保护个体免受伤害的同时，其慢性化也会导致生活质量下降和巨额医疗支出。目前临床常用的非甾体抗炎药（NSAIDs）和 opioids 虽有效但存在明显局限性：NSAIDs 易引发胃肠道损伤，而 opioids 则可能导致呼吸抑制和成瘾性。这些副作用促使科研人员转向植物源活性分子的开发，以期发现更安全的替代疗法。

在此背景下，来自约旦哈希姆大学、应用科学私立大学和沙特公主努拉大学的研究团队Yousra Bseiso、Omar Gammoh、Esam Qnais等人在《Scientific Reports》发表了关于天然吲哚类化合物Arvelexin（2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙腈）的镇痛作用研究。该化合物最初从十字花科植物中分离得到，既往研究显示其具有抗炎特性，可通过抑制NF-κB信号通路降低一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）和细胞因子产生。然而，其对疼痛的调控作用与机制尚未系统阐明。

为全面评估Arvelexin的镇痛潜力，研究人员采用雄性瑞士白化小鼠，通过五种经典疼痛模型进行检测：醋酸诱导的扭体实验（评估内脏痛）、热板试验（中枢性疼痛反应）、福尔马林诱导的舔爪实验（双相疼痛模型）、辣椒素和谷氨酸诱导的舔爪实验（分别针对TRPV1受体和谷氨酸能通路）。实验设置多个剂量组（50、100、150、200 μg/kg），并以阿司匹林（ASA）和吗啡作为阳性对照，同时利用纳洛酮（naloxone）拮抗实验探讨 opioid 系统参与机制。此外，还通过ELISA检测血清中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）等炎症因子水平。

研究结果显示，Arvelexin表现出剂量依赖性的镇痛作用。在醋酸扭体实验中，200 μg/kg剂量使扭体次数减少75.1%，效果接近阿司匹林（80.2%抑制率）；在热板试验中，相同剂量使疼痛反应潜伏期延长69.5%，该效应可被纳洛酮部分逆转，提示 opioid 受体参与调控。在福尔马林试验中，Arvelexin对早期神经源性疼痛和晚期炎症性疼痛均具有显著抑制，最大抑制率分别达68.4%和72.3%，且纳洛酮可阻断该作用，进一步证实 opioid 机制的存在。

在机制探讨层面，研究人员发现Arvelexin可显著抑制辣椒素诱发的TRPV1受体介导疼痛，200 μg/kg剂量使舔爪时间减少61.2%，并与TRPV1拮抗剂capsazepine表现出协同效应。此外，该化合物还能有效抑制谷氨酸诱导的疼痛行为，提示其可能干预谷氨酸能信号传导。细胞因子检测结果表明，Arvelexin处理组小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IFN-γ和NO水平显著下降，证实其具备抗炎特性。

讨论部分指出，Arvelexin的镇痛作用涉及多通路协同机制：一方面通过 opioid 系统调控中枢疼痛感知，另一方面经由TRPV1和谷氨酸受体抑制外周伤害性信号传导，同时降低前列腺素与细胞因子等炎症介质释放。这种多靶点作用特征使其区别于传统单一机制药物，具有更广泛的应用前景。然而作者也强调本研究仅基于雄性动物，未来需纳入雌性个体以验证性别差异性。此外，Arvelexin对环氧合酶（COX）的抑制特性可能带来与NSAIDs类似的副作用风险，后续需深入评估其安全性和药代动力学特征。

该研究首次系统揭示Arvelexin通过 opioid、TRPV1和谷氨酸能等多通路发挥镇痛作用，并证实其抗炎特性，为开发基于植物源分子的新型多机制镇痛药物提供了重要实验依据。