约旦乳腺癌代谢重编程关键靶点GLUT-1与GLS2的表达特征及临床意义研究

本研究针对乳腺癌代谢异质性，通过组织微阵列和免疫组化技术分析306例约旦患者样本中GLUT-1、GLS1和GLS2的表达模式。发现GLUT-1/GLS2在高级别肿瘤和三阴性乳腺癌中显著高表达，且与Ki-67增殖指数强相关，揭示了代谢适配在肿瘤进展中的关键作用，为地域特异性靶向治疗提供新依据。

　　

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其分子亚型的异质性和治疗反应的多样性一直是临床研究的重点。尤其在代谢重编程领域，葡萄糖转运蛋白GLUT-1和谷氨酰胺酶 isoforms（GLS1与GLS2）如何驱动肿瘤进展仍存在显著的知识空白。约旦地区乳腺癌发病率与全球趋势一致，但人群特异性代谢特征尚未明确，这使得针对地域性患者的精准治疗策略缺乏理论基础。

为此，研究团队在《Scientific Reports》发表了针对约旦人群的乳腺癌代谢标志物研究。他们通过组织微阵列技术构建包含306例乳腺癌组织和52例正常组织的样本库，采用免疫组化方法系统分析GLUT-1、GLS1和GLS2的表达模式，并评估其与临床病理参数的相关性。

研究主要采用四大技术方法：1）回顾性样本收集（来自约旦King Abdullah大学医院2016-2022年期间的手术标本）；2）自动化组织微阵列构建（使用TMA Master II 3DHISTECH系统）；3）标准化免疫组化染色（Ventana BenchMark ULTRA系统及Abcam抗体）；4）改良组织化学评分系统（H-score定量与Ki-67增殖指数评估）。

Differential expression of GLUT-1, GLS1, and GLS2 in breast cancer

研究发现三种标志物在癌组织中均显著高表达（p≤0.01）。其中GLUT-1膜质共定位、GLS1/GLS2胞质表达模式提示葡萄糖与谷氨酰胺代谢协同激活。

Correlation with Breast Cancer Grade

GLUT-1和GLS2表达随肿瘤分级升高而显著增加（p<0.05），而GLS1虽普遍高表达但无分级差异性，提示GLS1可能作为基础代谢支撑，而GLUT-1/GLS2直接参与侵袭性进展。

Correlation with Breast Cancer Stage

三种标志物在不同临床分期（I-IV期）中均无显著变化，表明代谢重编程是乳腺癌的早期事件且持续存在于全程进展中。

Expression across Molecular Subtypes

GLUT-1在基底样亚型中表达最高（p<0.01），GLS2在TNBC中呈现边际显著高表达（p=0.053）。值得注意的是，GLS2在HER2阴性病例中表达更高，这与既往西方人群研究相反，提示约旦人群可能存在独特的代谢适应性。

Differential Expression in HR+ and TNBC

TNBC中GLUT-1和GLS2表达显著高于HR+肿瘤（p<0.05），证实代谢靶向策略在TNBC治疗中的潜在价值。

Association with Clinicopathological Parameters

多变量分析显示：GLUT-1与ER/PR阴性状态显著相关；GLS2高表达与HER2阴性显著相关；三者均与Ki-67增殖指数呈强正相关（p<0.01），其中GLUT-1与Ki-67关联度最高（75.7%共高表达）。

Correlation with Ki-67

在死亡病例组中观察到GLS1与GLS2的极强协同性（Rho=0.709）；Luminal亚型中GLS2与GLUT-1显著共表达（Rho=0.500）；II期肿瘤中GLS2与Ki-67强相关（Rho=0.373），表明代谢通路与增殖活性在特定临床背景下存在精密耦合。

研究结论强调：GLUT-1和GLS2是约旦乳腺癌人群中有潜力的预后标志物，尤其在TNBC和高级别肿瘤中呈现显著表达特征。人群特异性模式（如GLS2在HER2阴性病例的高表达）提示代谢适应性可能受遗传或环境因素调控。该研究不仅为代谢靶向治疗提供地域性证据，更凸显了在精准医疗背景下开展人群特异性研究的重要性。未来需进一步探索GLUT-1/GLS2抑制剂在约旦人群中的治疗响应机制，推动个体化代谢干预策略的开发。