表面组装单分子层修饰钢材抗白色念珠菌生物膜污染的研究及其机制探索

本研究针对真菌生物膜引发的健康问题和经济负担，探索了不同表面修饰层（APTES、OTS、MEG-Cl、MEG-OH）对白色念珠菌（C. albicans）生物膜形成的抑制效果。研究发现MEG-OH涂层几乎完全消除生物膜污染，且表面粗糙度不影响其效果；MEG-Cl可阻断生物膜增殖阶段。该研究为医疗器械抗真菌涂层提供了高效、稳定的解决方案，具有重要临床意义。

　　

真菌生物膜在人类健康和疾病中正成为一个日益严重的问题，尤其在医院环境中，由白色念珠菌（Candida albicans）等真菌形成的生物膜不仅增加了患者的发病率，还带来了巨大的经济负担。据统计，全球每年用于治疗生物膜相关感染的费用高达400亿美元。白色念珠菌生物膜的形成始于细胞初始附着，随后增殖，最终形成成熟生物膜，这一过程使得真菌细胞能够对抗真菌药物产生耐药性，从而难以治疗。植入式医疗设备（如导管）更是加剧了这一问题，导致血液或泌尿生殖道感染的风险显著增加。

为了减少生物膜在表面的形成，研究人员已经开发了多种技术涂层，包括聚乙二醇（PEG）类分子、酶、杀菌化合物、纳米结构表面和纳米颗粒等。然而，这些涂层存在稳定性差、长期效果不佳、可能浸出有毒物质以及制造成本高等问题。例如，PEG类涂层易降解，而纳米颗粒则可能具有细胞毒性。因此，迫切需要一种长期稳定、易于灭菌且不会浸出有害物质的涂层策略，以满足临床应用的需求。

在这项发表于《The Microbe》的研究中，Brian De La Franier和Michael Thompson团队探索了一种名为MEG-OH的单乙烯基二醇硅烷涂层，该涂层在过去的研究中已显示出对血清和全血细胞的优异抗污染性能，并能有效抵抗白色念珠菌和细菌的附着。本研究旨在比较MEG-OH与其他表面涂层（包括APTES、OTS和MEG-Cl）在钢材表面对白色念珠菌生物膜形成的抑制效果，并考察表面粗糙度的影响。研究人员假设MEG-OH将提供最佳的抗污染性能，而表面粗糙度的增加可能会促进生物膜的形成。

为开展这项研究，团队采用了多种关键技术方法。首先，钢材试片经过不同 grit 砂纸打磨和抛光处理，以制备不同粗糙度的表面。随后，通过表面修饰技术将APTES、OTS、MEG-Cl和MEG-OH涂层应用于钢材表面。表面特性通过接触角测角法和角度分辨XPS分析进行表征。白色念珠菌（SC5314菌株）的生物膜形成实验在24孔板中进行，静态培养24小时后，通过荧光显微镜成像和图像分析量化表面覆盖度。时间过程研究则在不同时间点（30分钟至24小时）取样，以观察生物膜形成的动态过程。

研究结果首先通过表面表征确认了涂层的成功应用。接触角测量显示，裸钢材最亲水（接触角12°），OTS涂层最疏水（71°），而MEG-OH涂层具有中等亲水性（45°）。XPS分析进一步验证了涂层元素的原子百分比变化，例如MEG-Cl和MEG-OH涂层显示出较高的碳和硅信号，表明涂层有效覆盖。

在白色念珠菌污染实验中，裸钢材和OTS涂层表面均显示出高达90%的生物膜覆盖，且表面粗糙度（40 grit、180 grit、2000 grit和抛光）对覆盖度无显著影响。APTES涂层略降低覆盖度（约80%），但差异不显著。MEG-Cl涂层表现出明显的抗污染效果，覆盖度降至19-50%，且时间过程显示其能阻断生物膜增殖阶段，防止成熟生物膜形成。MEG-OH涂层效果最为显著，在光滑表面（2000 grit和抛光）上覆盖度低于1%，几乎完全消除污染，且粗糙表面仅显示轻微污染。

时间过程分析揭示了生物膜形成的动态变化：在裸钢材上，白色念珠菌在30分钟内初始附着，60分钟开始延伸菌丝，90-120分钟形成连接，300分钟时菌丝加厚形成生物膜，24小时成熟。在MEG-Cl涂层上，菌丝延伸阶段正常，但增殖被阻断，无法形成厚膜。在MEG-OH涂层上，细胞附着后尝试形成菌丝，但最终离开表面，导致24小时后几乎无污染。

讨论部分强调，MEG-OH通过其亲水性和氢键作用形成界面水层，有效屏蔽表面，阻止真菌附着。MEG-Cl的羧基功能可能干扰菌丝加厚过程。表面粗糙度仅在MEG-OH涂层上显示轻微影响，表明光滑表面更利于抗污染。与先前研究相比，该工作证实MEG类涂层在抗真菌生物膜方面的优越性，且其简单结构优于更复杂的PEO涂层。

结论部分指出，亲水表面（如MEG-OH）是预防白色念珠菌生物膜形成的理想选择，而负电表面（如MEG-Cl）可中断生物膜形成过程。未来研究应探索其他类似表面涂层的抗真菌效果，以推动临床应用。该研究由Thompson Surface Innovations Inc.资助，为医疗器械抗感染涂层提供了创新解决方案，具有重要的经济和健康意义。