ZBTB17与KDM6A/B协同重塑二价染色质动态景观调控小鼠围着床胚胎发育新机制

来自Li, He, Liu团队的研究人员通过系统性追踪小鼠围着床发育过程中二价染色质的动态重塑，揭示了ZBTB17与KDM6A/B协同通过去除H3K27me3修饰解析暂留性二价结构域（TB domains），精准激活多能性基因的程序。该研究不仅阐明了早期胚胎发育中谱系分化的表观遗传调控机制，更为跨物种多能性调控网络的保守性提供了关键证据。

　　

研究团队全面解析了小鼠围着床发育过程中二价染色质（bivalent chromatin）的动态重塑过程，发现其通过分叉式建立模式分别调控上胚层（epiblast）和原始内胚层（primitive endoderm）的发育程序。研究重点关注了在上胚层中富集的暂留性二价结构域（transiently maintained bivalent domains, TB domains），发现其逐步解析过程精细调控多能性（pluripotency）的演进。

通过胚胎靶向筛选，研究人员鉴定出22个TB结构域调控因子，其中转录因子ZBTB17被证实为关键因子。基因敲除或降解ZBTB17会导致胚胎围着床期发育停滞。机制研究表明，ZBTB17与组蛋白去甲基化酶KDM6A/B协同作用，通过去除抑制性组蛋白修饰H3K27me3（histone H3 lysine 27 trimethylation）来解析二价状态，进而启动核心多能性基因的激活。

值得注意的是，TB结构域的动态变化在人类多能性转变过程中同样存在，且ZBTB17的功能在不同物种间具有保守性。该研究为哺乳动物早期发育中的二价染色质调控建立了框架，揭示了通过二价态解析精准控制谱系分化的分子机制。