基于肿瘤出芽的国际多中心研究提出肺浸润性鳞癌新型分级系统

本研究针对肺浸润性鳞癌(LUSC)缺乏共识分级系统的临床困境，通过多中心大样本队列分析，首次证实肿瘤出芽（≥10个/0.785mm2）是独立预后指标，据此建立了两级分级系统，为LUSC的精准治疗和预后评估提供了全球适用的病理学标准。

　　

在肺癌的诊疗体系中，肺浸润性鳞状细胞癌（Lung Invasive Squamous Cell Carcinoma, LUSC）作为非小细胞肺癌的重要亚型，长期以来面临着一个关键挑战：缺乏国际公认的组织学分级标准。与其他常见癌种（如乳腺、前列腺癌）拥有成熟分级系统不同，LUSC的病理评估至今未能形成统一框架，这直接影响了临床治疗的精准决策、患者预后判断的准确性以及多中心研究数据的可比性。尽管某些研究尝试将头颈部鳞癌的分级标准借鉴用于肺部，但由于器官微环境、生物学行为等诸多差异，其适用性和有效性一直存疑。因此，开发一个专为LUSC设计、经大规模验证且易于推广的病理分级系统，成为了临床与科研领域的迫切需求。

为应对这一挑战，由国际肺癌研究协会（IASLC）病理委员会牵头，一项覆盖全球多个顶尖机构的大型多中心研究得以开展，其成果正式发表于《Journal of Thoracic Oncology》。该研究旨在通过系统分析多项候选组织学特征，筛选出最具预后价值的指标，并在此基础上构建一个简洁、可靠且易于重复的分级系统，以期推动LUSC诊疗的标准化进程。

研究团队为达成这一目标，运用了多项关键技术与方法。首先，他们建立了多中心回顾性队列，共纳入三个训练集（分别包含262和427例未经新辅助治疗的手术切除LUSC样本）以及一个独立测试集（827例来自五个机构），确保了样本的广泛代表性。通过Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox比例风险模型，系统评估了肿瘤出芽（Tumor Budding）、最小肿瘤巢尺寸、核大小及气道播散（Spread Through Air Spaces, STAS）等组织学特征与患者无复发生存（Recurrence-Free Survival, RFS）和总生存（Overall Survival, OS）的相关性。此外，还组织了10位病理专家对25例病例进行阅片，以弗莱斯κ系数（Fleiss' kappa）评估分级系统的观察者间一致性，验证其实际应用的可行性。

研究结果部分，各项发现层层递进，有力支撑了最终分级系统的建立。

在“背景”部分所提出的问题基础上，“方法”部分详细展示了如何通过严谨的统计模型处理多中心数据。分析揭示，在诸多候选特征中，肿瘤出芽（定义为孤立或少于5个细胞的小簇）是唯一在全部训练集的多变量分析中均与RFS和OS显著相关的指标。其最佳预后临界值被确定为10个芽/0.785 mm2（相当于2个20倍显微镜高端视野）。

“结果”部分则集中报告了基于这一发现所构建的分级系统及其验证情况。研究者提出一个两级系统：低级别（0-9个芽）和高级别（≥10个芽）。这一系统在测试集中得到了成功验证。高级别肿瘤患者的中位RFS显著短于低级别患者（整个队列中为1.6年 vs. 4.8年；在I期患者亚组中为3.4年 vs. 7.2年），OS同样表现出显著差异。尤为重要的是，10位病理学家对该系统进行评估，获得了中等的组间一致性（κ = 0.524），证明其在常规病理实践中具备良好的可操作性和重复性。

综合“结论”与“讨论”，本研究的主要贡献在于首次提出并大规模验证了一个专为LUSC设计的、以肿瘤出芽为核心的两级分级系统。该系统不仅简洁易用，适用于日常病理诊断工作流程，而且其预后价值在不同国际队列和早期患者中均得到证实，显示出广泛的适用性。它为全球范围内的LUSC患者管理、治疗策略选择以及未来临床试验的分层分析提供了一个亟需的、统一的标准框架。未来，该系统的推广应用有望促进LUSC诊疗的规范化与精准化，并为探索其背后的生物学机制——例如肿瘤出芽与上皮-间质转化（EMT）和转移潜能的关联——奠定坚实的临床基础。