Glaucocalyxin A通过共价靶向PRDX1/2诱导线粒体ROS爆发性自噬促进肾癌细胞死亡的作用机制研究

本研究针对肾细胞癌治疗难题，发现中药来源的Glaucocalyxin A (GLA)通过共价靶向抗氧化酶PRDX1/2诱发ROS过载，进而激活促死亡性自噬通路。该研究首次揭示GLA诱导细胞死亡的分子开关，为肾癌靶向治疗提供新型先导化合物。

　　

来自药用植物日本香茶菜(Rabdosia japonica)的生物活性二萜类化合物Glaucocalyxin A (GLA)被证实具有显著抗肿瘤活性，但其在肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)中的作用机制尚未明确。最新研究发现，GLA通过诱导活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)过度积累触发RCC细胞毒性作用。从机制层面揭示，ROS爆发会激活自噬(Autophagy)通路，而通过药理学或遗传学手段抑制自噬能显著逆转GLA诱导的细胞死亡，表明自噬在此过程中扮演促死亡效应器的角色。

研究团队采用活性蛋白谱分析(Activity-Based Protein Profiling, ABPP)结合蛋白质组学技术，首次鉴定出过氧化还原酶PRDX1和PRDX2是GLA的直接共价靶点。功能验证实验表明，过表达PRDX1/2能有效缓解GLA介导的细胞凋亡(Apoptosis)，证实这两种酶是调控细胞命运的关键氧化还原传感器。该研究最终勾勒出由PRDX1/2靶向驱动、经ROS-自噬-凋亡级联反应构成的细胞死亡轴，从而将GLA确立为肾癌治疗领域的新型治疗分子骨架。