TNFSF4通过增强滑膜巨噬细胞炎症反应促进类风湿关节炎骨侵蚀

本研究揭示了TNFSF4在类风湿关节炎（RA）发病机制中的关键作用。来自未知机构的研究人员通过胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型发现，TNFSF4通过驱动巨噬细胞向促炎M1表型极化，加剧滑膜炎症并促进骨侵蚀。该研究为RA免疫治疗提供了新靶点。

　　

肿瘤坏死因子超家族成员4（TNFSF4，又称OX40L）在自身免疫疾病中发挥作用，但其在类风湿关节炎（RA）中的具体机制尚不明确。本研究发现，TNFSF4在RA滑膜组织中表达升高，且与疾病活动度标志物呈正相关。通过胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型证实，TNFSF4通过促使巨噬细胞向促炎性M1表型极化，加剧滑膜炎症并促进骨侵蚀。基因敲除TNFSF4可减少M1型巨噬细胞，增加M2型巨噬细胞，并显著抑制细胞因子驱动的炎症反应和破骨细胞活性。值得注意的是，TNFSF4并不直接调控巨噬细胞极化，而是需要CD4⁺ T细胞的参与。这些发现揭示了TNFSF4在RA发病中的新机制，并表明其可作为调节免疫反应和预防关节损伤的治疗靶点。

图示摘要显示：在类风湿关节炎中，滑膜巨噬细胞高表达TNFSF4，其与CD4⁺ T细胞表面的受体结合后，驱动巨噬细胞向M1表型极化，进而加剧关节内炎症反应，导致滑膜增生和软骨破坏。

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