褪黑素通过靶向纤连蛋白(FN1)和VEGF通路抑制视网膜新生血管形成的研究

本研究针对糖尿病视网膜病变(DR)和早产儿视网膜病变(ROP)中病理性血管生成的难题，通过RNA测序发现纤连蛋白(FN1)在氧诱导视网膜病变(OIR)模型中显著上调。研究人员利用深度学习模型BioNet筛选FDA批准药物，发现褪黑素可有效抑制FN1表达和VEGFR2磷酸化，体内实验证实其显著减少OIR模型视网膜前血管簇。该研究为计算机辅助药物发现提供了创新范式，揭示褪黑素作为多靶点抗血管生成治疗剂的潜力。

　　

尽管血管内皮生长因子(VEGF)在病理性血管生成中的作用已被公认，糖尿病视网膜病变(DR)和早产儿视网膜病变(ROP)仍是视力损害的重要成因。研究者通过RNA测序(RNA-seq)技术，在氧诱导视网膜病变(OIR)模型中发现细胞外基质蛋白纤连蛋白(FN1)的表达显著上调。采用深度学习模型BioNet对FDA批准药物进行筛选后，意外发现褪黑素能有效降低FN1表达，并通过抑制VEGFR2磷酸化阻断VEGF诱导的血管生成。在体内实验中，褪黑素给药显著减少了OIR模型的视网膜前血管簇形成，同时抑制了FN1表达和VEGFR2活化。这项研究凸显了计算机驱动药物发现的强大能力——BioNet成功将褪黑素鉴定为视网膜血管生成的潜在治疗剂。褪黑素同时抑制FN1和VEGF信号通路的双重能力，为整合先进计算方法和实验验证以开发复杂疾病新疗法提供了重要启示。